중증 패혈성/패혈성 쇼크 환자에서 IgGAM의 미세순환에 미치는 영향.

패혈증은 전신 염증 반응 증후군(SIRS)에 의해 감염에 의해 발생하는 일련의 복잡한 징후와 증상입니다. 패혈증 관련 사망률은 장기 기능 장애의 중증도에 정비례하며 패혈성 쇼크의 경우 최대 80%에 이를 수 있습니다.

이 모욕에 대한 전 염증 반응으로 인해 조직은 감염의 주요 부위에서 멀리 떨어져 손상될 수 있습니다. 전 염증성 사이토 카인과 동시에 면역 체계는 IL-10과 같은 항 염증 매개체를 생성하여 보상 적 길항제 반응을 발휘합니다. 항염증제에 대한 불균형은 감염에 대한 유기체의 방어를 약화시키는 "면역 마비"를 유발할 수 있습니다.

항체는 감염과 싸우는 데 중요한 역할을 합니다. 낮은 수준의 보호 항체는 최악의 결과와 직접적인 관련이 있습니다. 이를 고려하여, 다가 면역글로불린(Ig)은 패혈증 및 패혈성 쇼크에서 면역 반응 및 염증 조절에 대한 잠재적 치료 지원을 나타냅니다.

그들은 다양한 박테리아 항원(인간 혈장에서 일반적으로 발견되는 세 가지 클래스 모두 - IgG 및 IgM 및 IgGAM 접합체)에 대한 광범위한 항체를 포함합니다.

항체 활성 및 항원 중화 외에도 Ig의 이점에는 다음이 포함될 수 있습니다. 박테리아 독소(내독소 및 외독소)의 불활성화; 리포폴리사카라이드의 제거 증가; 옵소닌화 메커니즘을 통한 백혈구 자극 및 살균 활성; 보체의 고전적 경로 활성 감소; 혈액 단핵 세포에 의한 사이토카인 생성 조절; 항생제와 시너지 효과.

지금까지 생성된 주요 연구의 메타 분석에 따르면 Ig 지원, 특히 IgM이 풍부한 지원이 중증 패혈증 환자의 생존율 향상과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이것은 유망한 결과이지만 연구의 품질은 아직 사용에 유리한 강력한 증거를 허용하지 않습니다.

IgM이 풍부한 면역글로불린(IgGAM)은 가장 효과적인 것으로 입증되었으며 현재 처방집에 있으며 심각한 감염의 경우에 사용할 수 있습니다(Pentaglobin ®). 그러나 일반적으로 처방되지 않으며 사용 방법과 시기를 결정하는 지침이 없습니다.

미발표 임상 데이터는 근적외선 분광법과 혈관 폐색 검사를 손의 Tenar eminence 레벨에 적용하여 미세혈관 레벨에서도 유익한 효과를 시사합니다.

미세 순환 기능 장애(내피 손상 및 글리코칼릭스, 증가된 투과성 및 조직 부종, 백혈구 부착, 응고 촉진제, 적혈구의 변형성 감소)는 패혈증으로 유발된 장기 기능 장애의 발병 기전에서 중요한 측면이며, 저관류 및 조직 저산소증을 초래합니다. . 지속적인 미세혈관 관류 이상은 패혈성 쇼크 환자의 좋지 않은 결과와 관련이 있습니다.

이를 고려할 때, 조직 관류를 회복시켜 미세순환에 작용하는 것으로 입증될 수 있는 치료법은 패혈성 쇼크 환자에게 유망한 병리생리학적 접근을 대표할 것입니다.

재료 및 방법 이것은 이중 맹검 2상 전향적 무작위 통제 시험입니다. 여기에는 중증 패혈증 또는 패혈성 쇼크(2001년 컨센서스 회의에서 수립한 기준에 따른 진단) 발생 후 24시간 이내에 안코나 대학병원 "오스페달리 리유니티"의 중환자실에 입원한 환자가 포함됩니다.

18세 미만의 환자, 임산부, 24시간 이상의 중증 패혈증/패혈성 쇼크가 있는 환자, 만성 신부전, 기대 수명이 24시간 미만인 말기 상태, IgGAM 치료에 대한 금기, 정보에 입각한 동의가 없는 환자는 제외됩니다.

포함 기준이 존재하고 이 시험에 대한 제외 기준이 없는 경우 서면 동의서를 환자가 받게 됩니다.

인구통계학적 및 임상 데이터는 조사자가 수집할 것입니다(연령, 체중, 성별, 포함 시 존재하는 급성 및 만성 질환, GCS, APACHE II, SAPS II, 동맥혈 가스, SOFA 점수, Hb, WBC, 간 및 신장 기능, 혈당, 프로칼시토닌) 환자는 두 그룹(치료 및 대조군)으로 무작위 배정됩니다. 치료 그룹의 환자는 250mg/kg IV(5mL)의 용량으로 IgGAM 접합체(Pentaglobin /kg)/일(0.4mL/kg/h의 속도), 72시간. 대조군은 위약과 동일한 양의 생리학적 NaCl 용액(0.9%)을 받게 됩니다. 환자나 직원 간호사 및 MD는 그룹과 적용된 치료를 인식하지 못합니다(이중 맹검 시험). IgGAM 솔루션 또는 NaCl 0.9%는 병원 약국에서 유사한 백에 제공됩니다.

두 그룹의 모든 환자는 GMP(Good Medical Clinical Practice)에 따라 적절한 항생제 요법, 혈관 작용 요법 및 주입 요법과 함께 자신의 상태에 맞는 최적의 요법을 받게 됩니다. 펜타글로빈/위약을 제외한 모든 요법은 변경되지 않으며 환자를 담당하는 의사의 재량입니다. 포함 시 다음 데이터가 수집됩니다: 성별, 연령, 인체 측정 매개변수, ICU 입원 진단, 알려지거나 의심되는 감염, 미생물 검사 결과. 치료 시작 전(T0), 24시간 후(T24) 및 IgGAM 접합체 설하 미세순환 치료 종료 시 "Incident Dark Field Imaging(Medical imaging, Cytocam, IDF Braedius, Amsterdam, The Netherlands) 및 조직 "Near Infrared Spectroscopy technique"(NIRS, InSpectra™ Model 650; Hutchinson Technology Inc., Hutchinson, MN, USA)을 사용하여 산소화. 두 기술 모두 임상 실습에서 일반적으로 사용되며 CE 마크를 포함합니다.

동시에 온도 및 혈역학적 매개변수(평균 동맥압 및 심박수; 심박수, 전체 이완기 말기 부피, 모니터링 시 혈관외 폐수)가 동맥 및 정맥 혈액 가스 및 실험실 데이터, 이뇨 및 물과 함께 수집됩니다. 균형, GCS. 수반되는 치료가 기록됩니다. 중환자실 입원 기간 및 결과에 관한 데이터가 기록됩니다.

샘플 크기는 치료 시작 후 72시간에 대조군과 비교하여 IgGAM으로 치료된 환자 그룹에서 상당히 더 높은 PVD를 기반으로 연구의 1차 목적을 기반으로 평가되었습니다. 72시간에서 두 그룹 간의 평균 차이가 4mm/mm2이고 SD가 3이라고 가정하면 그룹당 9명의 환자는 α 오차 0.05와 검정력 80%로 충분합니다. 총 20명의 환자가 포함됩니다(그룹당 10명). 모든 데이터는 익명으로 수집되며, 각 선택된 환자의 영숫자 코드만 전자 데이터베이스(암호로 보호됨)에 기록되어 데이터의 프라이버시와 기밀성을 존중합니다.