Vaikutukset IgGAM:n mikroverenkiertoon vaikeiden septisten/septisten shokkipotilaiden kohdalla.

Sepsis on monimutkainen joukko merkkejä ja oireita, jotka systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä (SIRS) aiheuttaa infektioon. Sepsikseen liittyvä kuolleisuus on suoraan verrannollinen elinten toimintahäiriön vakavuuteen ja voi olla jopa 80 % septisen shokin tapauksessa.

Tämän loukkauksen aiheuttaman tulehdusreaktion vuoksi kudokset voivat vaurioitua kaukana ensisijaisesta infektiopaikasta. Samanaikaisesti tulehdusta edistävien sytokiinien kanssa immuunijärjestelmä tuottaa anti-inflammatorisia välittäjiä, kuten IL-10:tä, jotka saavat aikaan kompensoivan antagonistivasteen. Epätasapaino tulehdusta ehkäisevään lääkkeeseen voi johtaa "immunohalvaukseen", joka heikentää organismin puolustusta infektioita vastaan.

Vasta-aineilla on ratkaiseva rooli infektioiden torjunnassa; suojaavien vasta-aineiden alhaiset tasot liittyvät suoraan pahimpaan lopputulokseen. Tämän huomioon ottaen moniarvoiset immunoglobuliinit (Ig) edustavat potentiaalista terapeuttista tukea immuunivasteen ja tulehduksen modulaatiolle sepsiksessä ja septisessä sokissa.

Ne sisältävät laajan kirjon vasta-aineita, jotka ovat suoria monenlaisia ​​bakteeriantigeenejä vastaan ​​(kaikki kolme luokkaa, joita normaalisti löytyy ihmisen plasmasta – IgG ja IgM ja IgGAM-konjugaatti).

Vasta-aineaktiivisuuden ja antigeenin neutralisoinnin lisäksi Ig:n etuja voivat olla: bakteerimyrkkyjen (endotoksiinin ja eksotoksiinien) inaktivointi; lisääntynyt lipopolysakkaridin puhdistuma; leukosyyttien ja niiden bakterisidisen aktiivisuuden stimulointi opsonointimekanismin kautta; komplementin klassisen reitin aktiivisuuden väheneminen; veren mononukleaaristen solujen sytokiinituotannon modulointi; synergistinen vaikutus antibioottien kanssa.

Tähän mennessä tehtyjen päätutkimusten meta-analyysi on osoittanut, että Ig-tuki, erityisesti IgM-rikastetut, liittyvät vakavasta sepsisestä kärsivän potilaan eloonjäämisen paranemiseen; Nämä ovat lupaavia tuloksia, mutta tutkimusten laatu ei vielä mahdollista vahvaa näyttöä niiden käytön puolesta.

IgM-rikastetut immunoglobuliinit (IgGAM) osoittautuivat tehokkaimmiksi ja ovat tällä hetkellä kaavassa ja käyttökelpoisia vakavien infektioiden varalta (Pentaglobin ®). Niitä ei kuitenkaan yleensä määrätä, eikä ole olemassa ohjeita sen määrittämiseksi, kuinka ja milloin niitä käytetään.

Julkaisemattomat kliiniset tiedot viittaavat suotuisaan vaikutukseen jopa mikrovaskulaarisella tasolla käyttämällä lähellä infrapunaspektroskopiaa ja verisuonten okkluusiotestejä käden tenar eminention tasolla.

Mikroverenkiertohäiriöt (endoteelin vauriot ja glykokalyyksi, lisääntynyt läpäisevyys ja kudosturvotus, leukosyyttien adheesio, koagulaatiota edistävä aine, punasolujen deformaation väheneminen) on ratkaiseva tekijä sepsiksen aiheuttaman elinten toimintahäiriön patogeneesissä, mikä johtaa hypoperfuusioon ja kudosten hypoksiaan . Pysyvät mikrovaskulaariset perfuusiohäiriöt on yhdistetty epäsuotuisaan lopputulokseen potilailla, joilla on septinen sokki.

Tämän huomioon ottaen hoito, joka voi osoittautua vaikuttavan mikroverenkiertoon palauttamalla kudosperfuusiota, edustaisi lupaavaa patofysiologista lähestymistapaa septisessä sokissa olevalle potilaalle.

Materiaali ja menetelmät Tämä on kaksoissokkoutettu vaiheen II prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Se sisältää potilaat, jotka on otettu Anconan yliopistollisen sairaalan "Ospedali Riuniti" tehohoito-osastolle enintään 24 tunnin kuluttua vakavan sepsiksen tai septisen shokin kehittymisestä (diagnoosi vuoden 2001 konsensuskonferenssissa vahvistettujen kriteerien mukaan).

Alle 18-vuotiaat potilaat, raskaana olevat naiset, potilaat, joilla on vaikea sepsis/septinen sokki yli 24 tuntia, krooninen munuaisten vajaatoiminta, terminaalinen tila, jonka elinajanodote on alle 24 tuntia, IgGAM-hoidon vasta-aiheet, tietoisen suostumuksen puute olla poissuljettu.

Kun osallistumiskriteerit ovat olemassa, eikä tälle tutkimukselle ole poissulkemiskriteerejä, potilas ottaa kirjallisen suostumuksen.

Tutkija kerää demografisia ja kliinisiä tietoja (ikä, paino, sukupuoli, akuutit ja krooniset sairaudet sisällyttämishetkellä, GCS, APACHE II, SAPS II, valtimoverikaasut, SOFA-pisteet, laboratoriotiedot, kuten Hb, valkosolut, maksa- ja munuaisten toiminta, verensokeri, prokalsitoniini ) Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään (hoidot ja kontrollit): sopimusten ryhmän potilaille annetaan IgGAM-konjugaatti (Pentaglobin ®) infuusio annoksella 250 mg/kg IV (5 ml) /kg) päivässä (nopeus 0,4 ml/kg/h), 72 tunnin ajan. Kontrollit saavat saman määrän fysiologista NaCl-liuosta (0,9 %) kuin lumelääkettä. Potilas tai henkilökunnan sairaanhoitajat ja lääkäri eivät ole tietoisia ryhmästä ja käytetystä hoidosta (kaksoissokkotutkimus). IgGAM-liuokset tai 0,9 % NaCl toimitetaan sairaala-apteekista vastaavissa pusseissa.

Kaikki näiden kahden ryhmän potilaat saavat tilaansa optimaalisen hoidon hyvän lääketieteellisen kliinisen käytännön (GMP) mukaisesti asianmukaisella antibioottihoidolla, vasoaktiivisella ja infuusiohoidolla. Kaikkia hoitoja paitsi Pentaglobiinia/plaseboa ei muuteta, ja ne suoritetaan klo. potilaasta vastaavan lääkärin harkinnan mukaan. Mukaanottohetkellä kerätään seuraavat tiedot: sukupuoli, ikä, antropometriset parametrit, teho-osastolle pääsydiagnoosi, tunnettu tai epäilty infektio, mikrobiologisten testien tulokset. Ennen hoidon aloittamista (T0), 24 tunnin kuluttua (T24) ja IgGAM-konjugaattihoidon loputtua kielenalainen mikroverenkierto arvioidaan "Incident Dark Field Imaging -kuvauksella (lääketieteellinen kuvantaminen, Cytocam, IDF Braedius, Amsterdam, Alankomaat) ja kudosten avulla. hapetus käyttämällä "Near Infrared Spectroscopy -tekniikkaa" (NIRS, InSpectra™ Model 650; Hutchinson Technology Inc., Hutchinson, MN, USA). Molempia tekniikoita käytetään yleisesti kliinisessä käytännössämme, ja ne sisältävät CE-merkinnän.

Samanaikaisesti kerätään pisteen lämpötila ja hemodynaamiset parametrit (keskimääräinen valtimopaine ja syke; sydänindeksi, globaali loppudiastolinen tilavuus, ekstravaskulaarinen keuhkojen vesi seurattaessa) sekä valtimo- ja laskimoverikaasu- ja laboratoriotiedot, diureesi ja vesi. tasapaino, GCS. Samanaikaiset hoidot mainitaan. Tiedot tehohoidossa olon kestosta ja lopputuloksesta kirjataan.

Otoskoko on arvioitu tutkimuksen ensisijaisen tavoitteen perusteella, joka perustuu merkittävästi korkeampaan PVD-arvoon IgGAM-hoitoa saaneiden potilaiden ryhmässä verrattuna kontrolleihin 72 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta. Olettaen, että kahden ryhmän välinen keskimääräinen ero 72 tunnin kohdalla on 4 mm/mm2 ja SD 3, yhdeksän potilasta ryhmää kohden olisi riittävä a-virheellä 0,05 ja teholla 80 %. Mukaan otetaan yhteensä 20 potilasta (10 per ryhmä Kaikki tiedot kerätään anonyymisti, jokaiselle valitulle potilaalle annetaan vain aakkosnumeerinen koodi, sähköiseen tietokantaan (suojattu salasanalla) tietosuojaa ja tietojen luottamuksellisuutta kunnioittaen.