IgGAM 对严重感染性/感染性休克患者微循环的影响。

败血症是由全身炎症反应综合征 (SIRS) 对感染引起的一组复杂体征和症状。 脓毒症相关死亡率与器官功能障碍的严重程度成正比，在感染性休克的情况下可高达 80%。

由于对这种损伤的促炎反应，组织可能会在远离感染原发部位的地方受损。 在促炎细胞因子的同时，免疫系统产生抗炎介质，如 IL-10，它发挥代偿性拮抗剂反应。 抗炎药的失衡会导致“免疫麻痹”，从而破坏机体对感染的防御能力。

抗体在抗击感染中起着至关重要的作用；低水平的保护性抗体与最坏的结果直接相关。 考虑到这一点，多价免疫球蛋白 (Ig) 代表了一种潜在的治疗支持，用于调节脓毒症和感染性休克中的免疫反应和炎症。

它们包含针对多种细菌抗原的广谱抗体（通常在人血浆中发现的所有三类 - IgG 和 IgM 以及 IgGAM 结合物）。

除了抗体活性和抗原中和作用，免疫球蛋白的好处还包括： 灭活细菌毒素（内毒素和外毒素）；增加脂多糖的清除；通过调理作用机制刺激白细胞及其杀菌活性；补体经典途径活性降低；调节血单核细胞产生的细胞因子；与抗生素有协同作用。

迄今为止对主要研究进行的荟萃分析表明，Ig 支持，尤其是富含 IgM 的支持，与严重脓毒症患者的生存率提高有关；这些都是有希望的结果，但研究的质量还不允许有强有力的证据支持它们的使用。

富含 IgM 的免疫球蛋白 (IgGAM) 被证明是最有效的，目前已列入处方集，可用于严重感染 (Pentaglobin ®)。 然而，它们并不常见，也没有任何指南来确定如何以及何时使用它们。

未发表的临床数据表明，通过将近红外光谱法与血管闭塞试验应用于手部腱膜隆起水平，即使在微血管水平也有有益效果。

微循环功能障碍（内皮损伤和糖萼、通透性增加和组织水肿、白细胞粘附、促凝剂、红细胞变形能力降低）是脓毒症引起的器官功能障碍发病机制中的一个重要方面，导致灌注不足和组织缺氧. 持续的微血管灌注异常与感染性休克患者的不良结局有关。

考虑到这一点，一种可以证明通过恢复组织灌注作用于微循环的疗法将代表一种对感染性休克患者有前途的病理生理学方法。

材料和方法 这是一项双盲 II 期前瞻性随机对照试验。 它将包括在发生严重败血症或败血性休克后不超过 24 小时（根据 2001 年共识会议制定的标准进行诊断）后入住安科纳大学医院“Ospedali Riuniti”重症监护室的患者。

年龄小于 18 岁的患者、孕妇、患有严重败血症/感染性休克超过 24 小时的患者、慢性肾功能衰竭、预期寿命少于 24 小时的终末状态、IgGAM 治疗禁忌症、缺乏知情同意将被排除在外。

当存在纳入标准且此试验没有任何排除标准时，患者将获得书面知情同意书。

研究者将收集人口统计学和临床​​数据（年龄、体重、性别、纳入时存在的急性和慢性疾病、GCS、APACHE II、SAPS II、动脉血气、SOFA 评分、实验室数据，例如 Hb、WBC、肝和肾功能、血糖、降钙素原）患者将被随机分为两组（治疗组和对照组）：治疗组的患者将接受 IgGAM 结合物（Pentaglobin®）输注，剂量为 250 mg/kg IV（5 mL /kg) 每天（速率为 0.4 mL/kg/h），持续 72 小时。 对照将接受与安慰剂等量的生理 NaCl 溶液 (0.9%)。 患者、护士和 MD 都不会知道该组和所应用的治疗（双盲试验）。 IgGAM 溶液或 0.9% NaCl 由医院药房提供，装在类似的袋子里。

两组所有患者均将根据良好的医疗临床实践（GMP），接受适合自身情况的最佳治疗，包括适当的抗生素治疗、血管活性治疗和输液治疗。除五珠蛋白/安慰剂外的所有治疗均不会改变，将在由负责患者的医生决定。在纳入时，将收集以下数据：性别、年龄、人体测量参数、ICU 入院诊断、已知或疑似感染、微生物检测结果。 在开始治疗前 (T0)、24 小时后 (T24) 和 IgGAM 偶联物舌下微循环治疗结束时，将通过“事件暗场成像（医学成像、Cytocam、IDF Braedius、阿姆斯特丹、荷兰）和组织评估通过使用“近红外光谱技术”（NIRS，InSpectra™ 650 型；Hutchinson Technology Inc., Hutchinson, MN, USA）氧化。 这两种技术在我们的临床实践中都很常用，并且包括 CE 标志。

同时收集点温度和血流动力学参数（平均动脉压和心率；心脏指数、全球舒张末期容积、监测时的血管外肺水），以及动脉和静脉血气和实验室数据、利尿和水分平衡，GCS。 注意到伴随治疗。 将记录有关重症监护住院时间和结果的数据。

样本量的评估基于研究的主要目标，即在开始治疗后 72 小时，接受 IgGAM 治疗的患者组的 PVD ​​显着高于对照组。 假设 72 小时时两组之间的平均差异为 4 mm/mm2，SD 为 3，则每组 9 名患者就足够了，α 误差为 0.05，功效为 80%。 总共将包括 20 名患者（每组 10 名）所有数据将匿名收集，每个选定的患者只有一个字母数字代码，进入电子数据库（密码保护），尊重数据的隐私和机密性。