Hatások az IgGAM mikrokeringésére súlyos szeptikus/szeptikus sokkos betegeknél.

A szepszis a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS) által egy fertőzésre okozott jelek és tünetek összetett összessége. A szepszis okozta mortalitás egyenesen arányos a szervi diszfunkció súlyosságával, szeptikus sokk esetén akár 80% is lehet.

Az erre a sértésre adott gyulladást elősegítő válasz miatt a szövetek a fertőzés elsődleges helyétől távol is károsodhatnak. A gyulladást elősegítő citokinekkel egyidejűleg az immunrendszer gyulladásgátló mediátorokat termel, például IL-10-et, amelyek kompenzáló antagonista választ fejtenek ki. A gyulladáscsökkentő felé fennálló egyensúlyhiány "immunbénuláshoz" vezethet, ami aláássa a szervezet fertőzésekkel szembeni védekezését.

Az antitestek döntő szerepet játszanak a fertőzések elleni küzdelemben; a védő antitestek alacsony szintje közvetlenül összefügg a legrosszabb eredménnyel. Ennek figyelembevételével a polivalens immunglobulinok (Ig) potenciális terápiás támogatást jelentenek az immunválasz és a gyulladás modulálására szepszis és szeptikus sokk esetén.

Az antitestek széles spektrumát tartalmazzák, amelyek közvetlenül a bakteriális antigének széles skálája ellen irányulnak (mindhárom osztály általában megtalálható a humán plazmában – IgG és IgM és IgGAM konjugátum).

Az antitestaktivitás és az antigénsemlegesítés mellett az Ig előnyei a következők lehetnek: bakteriális toxinok (endotoxin és exotoxinok) inaktiválása; fokozott lipopoliszacharid clearance; a leukociták stimulálása és baktericid aktivitása opszonizációs mechanizmuson keresztül; a komplement klasszikus útvonala aktivitásának csökkenése; a vér mononukleáris sejtek citokintermelésének modulálása; szinergikus aktivitás az antibiotikumokkal.

Az eddig készített főbb tanulmányok metaanalízise kimutatta, hogy az Ig-támogatások, különösen az IgM-ben dúsítottak, a súlyos szepszisben szenvedő betegek jobb túlélésével járnak együtt; ezek ígéretes eredmények, de a vizsgálatok minősége még nem teszi lehetővé, hogy erős bizonyítékok álljanak rendelkezésre használatuk mellett.

Az IgM-mel dúsított immunglobulinok (IgGAM) bizonyultak a leghatékonyabbnak, jelenleg a készítményben vannak és alkalmazhatók súlyos fertőzések esetén (Pentaglobin ®). Általában azonban nem írják fel őket, és nincsenek iránymutatások annak meghatározására, hogyan és mikor kell használni őket.

Nem publikált klinikai adatok a kéz tenar eminenciájának szintjén a közeli infravörös spektroszkópia módszerének alkalmazása érokklúziós vizsgálatokkal mikrovaszkuláris szinten is jótékony hatást mutatnak.

A mikrocirkulációs diszfunkció (endotheliális károsodás és glikokalix, fokozott permeabilitás és szöveti ödéma, leukocita adhézió, véralvadást elősegítő szer, a vörösvértestek deformálhatóságának csökkenése) döntő tényező a szepszis okozta szervi diszfunkció patogenezisében, ami hipoperfúziót és szöveti hipoxiát eredményez. . A perzisztáló mikrovaszkuláris perfúziós rendellenességek kedvezőtlen kimenetelűek voltak szeptikus sokkban szenvedő betegeknél.

Ennek fényében ígéretes patofiziológiai megközelítést jelentene a szeptikus sokkban szenvedő beteg számára egy olyan terápia, amely a szöveti perfúzió helyreállításával bizonyíthatóan hathat a mikrokeringésre.

Anyag és módszerek Ez egy kettős vak II. fázisú prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálat. Ez magában foglalja azokat a betegeket, akiket az Anconai "Ospedali Riuniti" Egyetemi Kórház Intenzív Terápiás Osztályára vesznek fel a súlyos szepszis vagy szeptikus sokk kialakulásától számított legfeljebb 24 órával (a diagnózis a 2001-es konszenzuskonferencia által megállapított kritériumok szerint).

18 évnél fiatalabb betegek, terhes nők, súlyos szepszisben/szeptikus sokkban szenvedő betegek több mint 24 órán keresztül, krónikus veseelégtelenség, 24 óránál rövidebb várható élettartamú terminális állapot, IgGAM-kezelés ellenjavallata, tájékozott beleegyezés hiánya kizárni.

Ha szerepelnek a felvételi kritériumok, és nincsenek kizárási kritériumok ehhez a vizsgálathoz, a páciens írásos beleegyezését kéri.

A vizsgáló demográfiai és klinikai adatokat gyűjt (életkor, testsúly, nem, a felvételkor jelen lévő akut és krónikus betegségek, GCS, APACHE II, SAPS II, artériás vérgázok, SOFA pontszám, laboratóriumi adatok, például Hb, WBC, máj- és vesefunkció, vércukorszint, prokalcitonin ) A betegeket véletlenszerűen két csoportba osztják (kezelések és kontrollok): a szerződések csoportjába tartozó betegek IgGAM konjugátum (Pentaglobin ®) infúzióban részesülnek 250 mg/kg IV (5 ml) dózisban. /kg) naponta (0,4 ml/kg/óra sebesség), 72 órán keresztül. A kontrollok ugyanolyan mennyiségű fiziológiás NaCl-oldatot (0,9%) kapnak, mint a placebót. Sem a beteg, sem a személyzet nővérei és az orvos nem lesz tisztában a csoporttal és az alkalmazott kezeléssel (kettős vak próba). Az IgGAM oldatokat vagy a 0,9%-os NaCl-t a kórházi gyógyszertár hasonló tasakokban biztosítja.

A két csoport minden betege megkapja az állapotának megfelelő optimális terápiát, a helyes orvosi klinikai gyakorlat (GMP) szerint, megfelelő antibiotikum-terápiával, vazoaktív és infúziós terápiával. A Pentaglobin/placebo kivételével a kezelések nem változnak, és a a beteget kezelő orvos mérlegelése szerint. A felvételkor a következő adatokat gyűjtjük: nem, életkor, antropometriai paraméterek, intenzív osztályra kerülés diagnózisa, ismert vagy feltételezett fertőzés, mikrobiológiai vizsgálatok eredményei. A terápia megkezdése előtt (T0), 24 óra elteltével (T24) és az IgGAM konjugátummal végzett terápia végén a szublingvális mikrocirkulációt "Incident Dark Field Imaging" (orvosi képalkotás, Cytocam, IDF Braedius, Amszterdam, Hollandia) és szöveti vizsgálattal értékelik. oxigenizálás "Near Infrared Spectroscopy technika" (NIRS, InSpectra™ Model 650; Hutchinson Technology Inc., Hutchinson, MN, USA) alkalmazásával. Mindkét technikát gyakran használják klinikai gyakorlatunkban, és CE-jelölést is tartalmaznak.

Ezzel egyidejűleg összegyűjtik a hőmérsékleti és hemodinamikai paramétereket (átlagos artériás nyomás és pulzusszám; szívindex, globális végdiasztolés térfogat, extravaszkuláris tüdővíz monitorozáskor), valamint az artériás és vénás vérgáz és a laboratóriumi adatok, a diurézis és a víz. mérleg, GCS. Az egyidejű kezeléseket feljegyezték. Az intenzív osztályos kórházi tartózkodás időtartamára és az eredményre vonatkozó adatokat rögzítjük.

A minta méretét a vizsgálat elsődleges célja alapján határozták meg, amely az IgGAM-mal kezelt betegek csoportjában a kontrollokhoz képest szignifikánsan magasabb PVD-érték alapján történt a kezelés megkezdése után 72 órával. Feltételezve a két csoport közötti átlagos különbséget 72 órán belül 4 mm/mm2-es SD-vel, 3 SD-vel, csoportonként kilenc beteg elegendő lenne 0,05 α hibával és 80%-os teljesítménnyel. Összesen 20 beteg kerül bevonásra (csoportonként 10 Minden adatot névtelenül gyűjtünk, minden kiválasztott pácienshez csak alfanumerikus kódot rendelve egy elektronikus adatbázisba (jelszóval védett), tiszteletben tartva az adatok magánéletét és titkosságát.