子宮筋腫の治療におけるリュープロレリンと比較したレルゴリクス (TAK-385) 40 mg の有効性と安全性を評価する第 3 相試験
2018年12月26日 更新者：Takeda
子宮筋腫の治療におけるリュープロレリンと比較した経口TAK-385 40 mgの有効性と安全性を評価する多施設無作為化二重盲検並行群間第3相試験
本試験の目的は、ルプロレリン注射剤（4 週間に 1 回、1.88 mg または 3.75 mg を皮下注射 [SC]/回）と比較して、レルゴリクス（TAK-385）40 mg を 1 日 1 回 12 週間経口投与した場合の有効性を評価することです。子宮筋腫患者。
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされた薬は、Relugolix (TAK-385) と呼ばれていました。 Relugolix は、子宮筋腫を持つ人々を治療するためにテストされました。
この研究には 281 人の患者が登録されました。 参加者は 3 ～ 6 週間、定期的に relugolix プラセボと酢酸リュープロレリン プラセボを投与されました。 慣らし期間の後、参加者は 1:1 の比率で 2 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられました (コインを投げるような偶然)。
- レルゴリクス 40mg
- ロイプロレリン 1.88 または 3.75 mg
参加者は、治療期間中 24 週間、4 週間に 1 回、リュープロレリン 1.88 mg または 3.75 mg の皮下注射とともに、1 日 1 回 relugolix 錠剤を投与されました。
この多施設試験は日本で実施されました。 この研究に参加するための全体の期間は、3 ～ 6 週間の慣らし期間と 24 週間の治療期間を含めて、約 32 ～ 40 週間でした。 参加者はクリニックを複数回訪問し、フォローアップ評価のために治験薬の最後の投与から4週間後に最後の訪問を行います。
研究の種類
介入
入学 (実際)
281
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Kagoshima、日本
-
Kyoto、日本
-
Osaka、日本
-
Saitama、日本
-
-
Aichi
-
Nagoya、Aichi、日本
-
-
Chiba
-
Matsudo、Chiba、日本
-
-
Fukushima
-
Kouriyama、Fukushima、日本
-
-
Hokkaido
-
Ebetsu、Hokkaido、日本
-
Sapporo、Hokkaido、日本
-
-
Hyogo
-
Kako-gun、Hyogo、日本
-
Nishinomiya、Hyogo、日本
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki、Kanagawa、日本
-
Yamato、Kanagawa、日本
-
Yokohama、Kanagawa、日本
-
-
Osaka
-
Ibaraki、Osaka、日本
-
Sakai、Osaka、日本
-
Suita、Osaka、日本
-
Yao、Osaka、日本
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku、Tokyo、日本
-
Chiyoda-ku、Tokyo、日本
-
Chuou-ku、Tokyo、日本
-
Minato-ku、Tokyo、日本
-
Setagaya-ku、Tokyo、日本
-
Suginami-ku、Tokyo、日本
-
Taitou-ku、Tokyo、日本
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
スクリーニングに参加するための包含基準（VISIT 1で）
- 治験責任医師または副治験責任医師の意見では、参加者はプロトコル要件を理解し、遵守することができます。
- 参加者は、研究手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセント フォームに署名し、日付を記入します。
- VISIT 1の前に、参加者は経膣超音波、腹部超音波、磁気共鳴画像法（MRI）、コンピューター断層撮影（CT）、または腹腔鏡検査によって確認された子宮筋腫の診断を受けており、筋腫（測定可能な非石灰化）の外科的治療を受けたことはありません最長直径が3cm以上の筋腫）。
- 参加者は閉経前の日本人女性です。
- -参加者は、インフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入した日に20歳以上です。
- -参加者には、経膣超音波検査で確認された最長直径が3cm以上の測定可能な非石灰化筋腫が1つ以上あります。
- 参加者は、VISIT 1の直前に1回以上の定期的な月経周期（25〜38日）を経験しており、少なくとも3日間連続して月経出血を含む必要があります。
滅菌されていない男性パートナーと性的に活発な参加者は、研究を通してインフォームドコンセントに署名することから、日常的に適切な避妊を使用することに同意します。
慣らし運転に参加するための包含基準（VISIT 2で）
参加者は、VISIT 2 の直前に定期的な月経周期 (25 ～ 38 日) を経験しており、これには少なくとも 3 日間連続した月経出血が含まれている必要があります (包含基準 #7 および #9 によって確認される少なくとも 2 つの定期的な月経周期)。
治療に参加するための包含基準（VISIT 3で）
- 参加者は、1 つ以上の測定可能な非石灰化筋腫を有し、最長直径が 3 cm 以上であり、経膣超音波検査で確認されます (同じ筋腫を包含基準 #6 と同様に測定する必要があります)。
- 参加者は、VISIT 3 直前の 1 月経周期で 120 以上の合計絵入り失血評価チャート (PBAC) スコアで月経過多と診断されています。
- 参加者は、VISIT 1 の後、少なくとも 3 日間連続して月経出血を含む定期的な月経周期 (25 ～ 38 日) を経験している (包含基準 #7、#9、および #12 によって確認される少なくとも 3 つの定期的な月経周期)。
除外基準:
- 参加者は、ランイン（VISIT 2）の治験薬の投与開始前の24週間以内に治験化合物を受け取りました。
- -参加者は、以前の臨床研究でレルゴリクス（プラセボを含む）を投与されました。
- 参加者は近親者、治験施設の従業員、またはこの治験の実施に関与している治験施設の従業員と扶養関係にある（例：配偶者、親、子供、兄弟）、または強制的に同意する可能性がある。
- -参加者は、（潜在的な）鉄欠乏性貧血を除く、血液障害（例、サラセミア、鎌状赤血球貧血、葉酸欠乏、および凝固障害）の以前または現在の病歴を持っています。
- -参加者は、生理用品に対する重度の過敏症または重度のアレルギーの既知の病歴を持っています。
- -参加者は、過敏性腸症候群または重度の間質性膀胱炎による下腹部痛があります。
- -参加者は、月経不順を伴う甲状腺障害の現在の病歴を持っているか、甲状腺障害による月経不順の可能性があり、調査官または副調査官によって決定されます。
- -参加者は、訪問1の前の8週間以内に骨盤内炎症性疾患の以前または現在の病歴を持っています。
- 参加者は、VISIT 1の前の1年以内に得られたパップスミア検査の結果が陽性である（以前の検査結果がない場合は、VISIT 2の前に実施された検査で陽性と判定された人）.
- -参加者は子宮全摘出術または両側卵巣摘出術の既往があります。
- -参加者は、研究者または副研究者によって決定されたように、著しく異常な子宮出血または無排卵性出血を経験しました。
- 参加者は、悪性腫瘍または VISIT 1 の前 5 年以内に悪性腫瘍の病歴があります。
- -参加者は、VISIT 2の前の4週間以内に次の薬物（外用薬および栄養補助食品を除く）のいずれかで治療されました：抗凝固薬、抗血小板薬、トラネキサム酸、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）、活性型ビタミン D 製剤、その他のビタミン D 製剤、カルシトニン、イプリフラボン、ステロイド ホルモン、ビタミン K 製剤、テリパラチド、またはデノスマブ。
- 参加者は、VISIT 2 の前の 8 週間以内に次の薬物のいずれかで治療されました: 経口避妊薬または性ホルモン製剤 (ノルエチンドロン、ノルエチステロン、メドロキシプロゲステロン、エストロゲン、または他のプロゲスチン)、および VISIT 2 の前の 16 週間以内: ゴナドトロピン-放出ホルモン (GnRH) 類似体、ジエノゲスト、ダナゾール、またはアロマターゼ阻害剤 (1 か月および 3 か月の徐放性製剤の場合、それぞれ VISIT 2 の 20 週間前および 28 週間前)。
- -参加者は、VISIT 2の前の24週間以内にビスフォスフォネート製剤で治療されました.
- 参加者は、リュープロレリン、合成GnRH、GnRHアゴニストまたはGnRHアンタゴニストに対する過敏症またはアレルギーの以前または現在の病歴があるか、重度の過敏症または他の薬物に対する重度のアレルギーの以前または現在の病歴があります。
- -参加者は、診断不能な異常性器出血を持っています。
- -インフォームドコンセントの署名前、研究期間中、または研究終了後1か月以内に、妊娠中、授乳中、または妊娠または卵子提供を予定している女性参加者。
- -参加者には、骨粗鬆症、骨減少症、またはその他の代謝性骨疾患の以前または現在の病歴があります。
- -参加者は、臨床的に重要な心血管疾患（例、心筋梗塞またはVISIT 1の24週間前の不安定狭心症）または制御不能な高血圧症（例、静止収縮期血圧≥180 mmHgまたは拡張期血圧≥110 mmHgでスクリーニングおよびランイン）。
- -参加者は、標準的な12誘導心電図（ECG）の調査結果に基づいて、この研究への参加に不適切であると判断されました。
- -参加者は、アクティブな肝疾患または黄疸を持っているか、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはビリルビン（総ビリルビン）> VISIT 1および2での臨床検査における正常上限（ULN）の1.5倍.
- -参加者は、重度の肝障害、黄疸、腎障害、心血管疾患、内分泌系疾患、代謝障害、肺疾患、消化器疾患、神経疾患、泌尿器疾患、免疫疾患、または精神障害（特にうつ病のような症状）または精神障害による自殺未遂。
- -参加者は、薬物乱用（違法な薬物使用と定義）またはアルコール乱用の過去または現在の履歴があります。
- -参加者は、他の理由でこの研究への参加に不適切であると調査官または調査官によって決定されました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：レルゴリクス 40mg
レルゴリクス プラセボ マッチング錠剤、経口、1 日 1 回、酢酸リュープロレリン プラセボ マッチング注射、SC、4 週間に 1 回、3 ～ 6 週間の慣らし期間、その後、レルゴリクス 40 mg、経口、1 日 1 回、酢酸リュープロレリン プラセボ マッチング注射、SC、4 週間に 1 回、24 週間の治療期間。
|
レルゴリクス錠
他の名前：
Relugolix プラセボ マッチング タブレット
リュープロレリン プラセボ マッチング注射
|
|
アクティブコンパレータ：リュープロレリン 1.88 mg または 3.75 mg
レルゴリクス プラセボ マッチング錠剤、経口、1 日 1 回、酢酸リュープロレリン プラセボ マッチング注射、SC、4 週間に 1 回、3 ～ 6 週間の慣らし期間、続いて酢酸リュープロレリン 1.88 mg または 3.75 mg、注射、SC、4 週間に 1 回週間およびレルゴリクス プラセボ マッチング タブレット、経口、1 日 1 回、治療期間の 24 週間。
|
リュープロレリン注射
Relugolix プラセボ マッチング タブレット
リュープロレリン プラセボ マッチング注射
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
6週目から12週目までの合計PBACスコアが10未満の参加者の割合
時間枠：第6週から第12週
|
PBAC スコアは、月経出血量を測定するために使用されました。
参加者は、スポンサー指定の生理用品を使用し、使用したタンポンまたはタオルの数、血栓および浸水を患者日誌に記録しました。
使用された 3 つの図は、薄い、中程度の汚れ、または完全に飽和したパッド/タンポンを表しています。
次のスコアが割り当てられます。1) 各パッドに 1、5、または 20 ポイント。 2) 各タンポンにつき 1、5、または 10 ポイント。 ３）最長直径が＜１ｃｍ／＝１ｃｍ／＞１の各血栓について１点または５点； 4) 洪水のエピソードごとに 5 ポイント。
合計 PBAC スコア (ポイントの合計) の範囲は 0 から >500 です。
|
第6週から第12週
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
2週目から6週目までの合計PBACスコアが10未満の参加者の割合
時間枠：2週目から6週目
|
PBAC スコアは、月経出血量を測定するために使用されました。
参加者は、スポンサー指定の生理用品を使用し、使用したタンポンまたはタオルの数、血栓および浸水を患者日誌に記録しました。
使用された 3 つの図は、薄い、中程度の汚れ、または完全に飽和したパッド/タンポンを表しています。
次のスコアが割り当てられます。1) 各パッドに 1、5、または 20 ポイント。 2) 各タンポンにつき 1、5、または 10 ポイント。 ３）最長直径が＜１ｃｍ／＝１ｃｍ／＞１の各血栓について１点または５点； 4) 洪水のエピソードごとに 5 ポイント。
合計 PBAC スコア (ポイントの合計) の範囲は 0 から >500 です。
|
2週目から6週目
|
|
18週目から24週目までの合計PBACスコアが10未満の参加者の割合
時間枠：第18週から第24週
|
PBAC スコアは、月経出血量を測定するために使用されました。
参加者は、スポンサー指定の生理用品を使用し、使用したタンポンまたはタオルの数、血栓および浸水を患者日誌に記録しました。
使用された 3 つの図は、薄い、中程度の汚れ、または完全に飽和したパッド/タンポンを表しています。
次のスコアが割り当てられます。1) 各パッドに 1、5、または 20 ポイント。 2) 各タンポンにつき 1、5、または 10 ポイント。 ３）最長直径が＜１ｃｍ／＝１ｃｍ／＞１の各血栓について１点または５点； 4) 洪水のエピソードごとに 5 ポイント。
合計 PBAC スコア (ポイントの合計) の範囲は 0 から >500 です。
|
第18週から第24週
|
|
治験薬の最終投与前の 6 週間の総 PBAC スコアが 10 未満の参加者の割合
時間枠：治験薬最終投与前6週間（24週まで）
|
PBAC スコアは、月経出血量を測定するために使用されました。
参加者は、スポンサー指定の生理用品を使用し、使用したタンポンまたはタオルの数、血栓および浸水を患者日誌に記録しました。
使用された 3 つの図は、薄い、中程度の汚れ、または完全に飽和したパッド/タンポンを表しています。
次のスコアが割り当てられます。1) 各パッドに 1、5、または 20 ポイント。 2) 各タンポンにつき 1、5、または 10 ポイント。 ３）最長直径が＜１ｃｍ／＝１ｃｍ／＞１の各血栓について１点または５点； 4) 洪水のエピソードごとに 5 ポイント。
合計 PBAC スコア (ポイントの合計) の範囲は 0 から >500 です。
|
治験薬最終投与前6週間（24週まで）
|
|
2、4、8、12、および 24 週目の筋腫体積のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24 週目
|
経膣超音波検査を行い、筋腫の体積を測定しました。
訪問1で測定可能な筋腫の中で最大の筋腫のみが研究全体で測定されました。
筋腫がスフェロイドであると仮定して、3 つの直径 (D1、D2、および D3) を使用して筋腫の体積を計算しました。
D1: 筋腫の最長直径。 D2: D1 に垂直な筋腫の最長直径。 D3: D1 と D2 の交点 (交点「Z」) を横切り、D1/D2 平面に垂直な筋腫の直径。
計算式は、筋腫体積＝D1*D2*D3*π/6です。
|
ベースライン、2、4、8、12、24 週目
|
|
2、4、8、12、および 24 週目の子宮容積のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、2、4、8、12、24 週目
|
子宮の容積を測定するために、経膣超音波検査が行われました。
子宮がスフェロイドであると仮定して、以下に示すように測定された 3 つの直径 (D1、D2、および D3) を使用して子宮容積を計算しました。D1: 子宮の最長直径 (長さの単位: cm)。 D2: D1 に垂直な子宮の最長直径 (長さの単位: cm); D3: D1 と D2 の交点 (交点「Z」) を横切り、D1/D2 平面に垂直な子宮の直径 (長さの単位: cm)。
計算式は子宮容積=D1*D2*D3*π/6です。
|
ベースライン、2、4、8、12、24 週目
|
|
4、8、12、16、20、24 週目およびフォローアップ時のヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、16、20、24 週およびフォローアップ (28 週まで)
|
貧血関連の測定値は、中央検査室で測定されたヘモグロビンで構成されていました。
|
ベースライン、4、8、12、16、20、24 週およびフォローアップ (28 週まで)
|
|
数値評価尺度 (NRS) スコア
時間枠：6～12週目、2～6週目、18～24週目、最終投与の6週間前（24週目まで）
|
痛みの症状は、NRS スコアを使用して評価されました。
NRS スコアは、0 から 10 までの痛みを評価する自己申告の手段です。スコアが高いほど、痛みのレベルが高いことを示します。
|
6～12週目、2～6週目、18～24週目、最終投与の6週間前（24週目まで）
|
|
子宮筋腫の症状と生活の質のベースラインからの変化 (UFS-QOL) - 4、8、12、16、20、24 週目の症状の重症度スコアとフォローアップ
時間枠：ベースライン、4、8、12、16、20、24 週およびフォローアップ (28 週まで)
|
UFS-QOL は、子宮筋腫の参加者の QOL を評価するための 37 項目の自己申告ツールでした。
これには、症状に関連する 8 つの質問と、6 つのサブスケール (懸念、活動、エネルギー/気分、コントロール、自己意識、性的機能) にわたる 29 の HRQL の質問が含まれています。
合計症状重症度スコアは 0 から 100 の範囲です。
スコアが高いほど、重大度が高いことを示します。
|
ベースライン、4、8、12、16、20、24 週およびフォローアップ (28 週まで)
|
|
子宮筋腫の症状と生活の質のベースラインからの変化 (UFS-QOL) - 4、8、12、16、20、24 週目およびフォローアップ時の HRQL 合計スコア
時間枠：ベースライン、4、8、12、16、20、24 週およびフォローアップ (28 週まで)
|
UFS-QOL は、子宮筋腫の参加者の QOL を評価するための 37 項目の自己申告ツールでした。
これには、症状に関連する 8 つの質問と、6 つのサブスケール (懸念、活動、エネルギー/気分、コントロール、自己意識、性的機能) にわたる 29 の HRQL の質問が含まれています。
HRQL スコアの合計は 0 から 100 の範囲です。
スコアが高いほど QOL が高いことを示します。
|
ベースライン、4、8、12、16、20、24 週およびフォローアップ (28 週まで)
|
|
1 つ以上の治療緊急有害事象 (TEAE) を経験した参加者の数
時間枠：28週目まで
|
有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、薬物に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、薬物の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例、臨床的に重要な検査所見の異常)、症状、または疾患である可能性があります。
治療に伴う有害事象（TEAE）は、治験薬の投与後に発症する有害事象として定義されます。
|
28週目まで
|
|
バイタルサインの著しく異常な値を持つ参加者の数
時間枠：28週目まで
|
バイタル サインには、座位血圧 (参加者が少なくとも 5 分間休んだ後)、体温 (口腔または鼓膜測定) (摂氏 [°C])、および脈拍 (1 分あたりの拍数 [bpm]) が含まれます。
|
28週目まで
|
|
体重に関連するTEAEの参加者数
時間枠：28週目まで
|
体重に関連するいずれかの治療群で閾値が5%以上であるTEAEを有する参加者の数が報告された。
|
28週目まで
|
|
標準12誘導心電図に関連するTEAEの参加者数
時間枠：28週目まで
|
心電図に関連するいずれかの治療群で閾値が 5% 以上の TEAE を有する参加者の数が報告されました。
|
28週目まで
|
|
臨床検査値の異常値が著しい参加者数
時間枠：28週目まで
|
研究を通じて収集された臨床検査で著しく異常な値を示した参加者の数が報告されています。
WBC = 白血球、AST = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ALT = アラニンアミノトランスフェラーゼ、GGT = γ-グルタミルトランスフェラーゼ、ULN = 正常上限または基準上限。
|
28週目まで
|
|
骨密度に関連するTEAE（骨密度低下）の参加者数
時間枠：28週目まで
|
骨密度に関連するいずれかの治療群で閾値が 5% 以上の TEAE を有する参加者の数が報告されました。
|
28週目まで
|
|
生化学的骨代謝マーカーに関連するTEAEの参加者数
時間枠：28週目まで
|
生化学的骨代謝マーカーに関連するいずれかの治療群で閾値が5%以上のTEAEを有する参加者の数が報告された。
|
28週目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月5日
一次修了 (実際)
2017年5月17日
研究の完了 (実際)
2017年9月25日
試験登録日
最初に提出
2016年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月12日
最初の投稿 (見積もり)
2016年1月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月26日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TAK-385/CCT-002
- U1111-1178-0989 (レジストリ識別子：WHO)
- JapicCTI-163128 (レジストリ識別子：JapicCTI)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ロイプロレリンの臨床試験
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisMenarini Group募集