Um estudo de fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança de Relugolix (TAK-385) 40 mg em comparação com leuprorrelina no tratamento de miomas uterinos

Critério de inclusão:

Critérios de Inclusão para Entrar na Triagem (na VISITA 1)

1. Na opinião do investigador ou subinvestigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. Antes da VISITA 1, a participante tem diagnóstico de miomas uterinos confirmado por ultrassonografia transvaginal, ultrassonografia abdominal, ressonância magnética (RM), tomografia computadorizada (TC) ou laparoscopia e nunca recebeu nenhum tratamento cirúrgico para o mioma (mensurável não calcificado mioma com o maior diâmetro de ≥ 3 cm).
4. A participante é uma mulher japonesa na pré-menopausa.
5. O participante tem 20 anos ou mais no dia da assinatura e data do formulário de consentimento informado.
6. O participante tem 1 ou mais miomas não calcificados mensuráveis ​​com o maior diâmetro de ≥ 3 cm confirmado por ultrassom transvaginal.
7. A participante experimentou 1 ou mais ciclos menstruais regulares (25 a 38 dias) imediatamente antes da VISITA 1 e isso deve incluir sangramento menstrual por pelo menos 3 dias consecutivos.

8. O participante que é sexualmente ativo com um parceiro masculino não esterilizado concorda em usar anticoncepção rotineiramente adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo.

   Critérios de inclusão para entrar no Run-in (na VISITA 2)

9. A participante experimentou ciclos menstruais regulares (25 a 38 dias) imediatamente antes da VISITA 2, que devem incluir sangramento menstrual de pelo menos 3 dias consecutivos (pelo menos 2 ciclos menstruais regulares a serem confirmados pelos critérios de inclusão nº 7 e nº 9).

   Critérios de inclusão para entrada no tratamento (na VISITA 3)

10. O participante tem 1 ou mais miomas não calcificados mensuráveis, com um diâmetro maior de ≥ 3 cm confirmado por ultrassom transvaginal (o mesmo mioma deve ser medido como no critério de inclusão nº 6).
11. A participante tem um diagnóstico de menorragia com uma pontuação total do Quadro de Avaliação de Perda de Sangue Pictórico (PBAC) de ≥ 120 em 1 ciclo menstrual imediatamente antes da VISITA 3.
12. A participante apresentou ciclos menstruais regulares (25 a 38 dias) após a VISITA 1, que devem incluir sangramento menstrual por pelo menos 3 dias consecutivos (pelo menos 3 ciclos menstruais regulares a serem confirmados pelos critérios de inclusão nº 7, nº 9 e nº 12).

Critério de exclusão:

1. O participante recebeu qualquer composto experimental dentro de 24 semanas antes do início da administração da medicação do estudo para o Run-in (VISITA 2).
2. O participante recebeu relugolix (incluindo placebo) em um estudo clínico anterior.
3. O participante é um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local de estudo envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
4. O participante tem um histórico anterior ou atual de distúrbios sanguíneos (por exemplo, talassemia, anemia falciforme, deficiência de ácido fólico e coagulopatia), excluindo anemia por deficiência de ferro (latente).
5. O participante tem um histórico conhecido de hipersensibilidade grave ou alergia grave a produtos de higiene.
6. O participante tem dor abdominal inferior devido à síndrome do intestino irritável ou cistite intersticial grave.
7. O participante tem um histórico atual de distúrbio da glândula tireoide com menstruação irregular ou tem potencial para menstruação irregular devido a distúrbio da glândula tireoide, conforme determinado pelo investigador ou subinvestigador.
8. O participante tem um histórico anterior ou atual de doença inflamatória pélvica dentro de 8 semanas antes da VISITA 1.
9. O participante tem um resultado de teste de Papanicolaou positivo obtido dentro de 1 ano antes da VISITA 1 (se não houver resultados de testes anteriores, aqueles que foram julgados positivos no teste realizado antes da VISITA 2).
10. O participante tem histórico de pan-histerectomia ou ooforectomia bilateral.
11. A participante teve sangramento uterino marcadamente anormal ou sangramento anovulatório, conforme determinado pelo investigador ou subinvestigador.
12. O participante tem um tumor maligno ou um histórico de tumor maligno nos 5 anos anteriores à VISITA 1.
13. O participante foi tratado com qualquer um dos seguintes medicamentos (excluindo medicamentos para uso externo e suplementos dietéticos) dentro de 4 semanas antes da VISITA 2: medicamentos anticoagulantes, medicamentos antiplaquetários, ácido tranexâmico, moduladores seletivos de receptores de estrogênio (SERMs), preparações de vitamina D ativada, outras preparações de vitamina D, calcitonina, ipriflavona, hormônios esteroides, preparações de vitamina K, teriparatida ou denosumabe.
14. A participante foi tratada com qualquer um dos seguintes medicamentos nas 8 semanas anteriores à VISITA 2: contraceptivos orais ou preparações de hormônios sexuais (noretindrona, noretisterona, medroxiprogesterona, estrogênio ou outros progestágenos) e nas 16 semanas anteriores à VISITA 2: gonadotropina- análogos do hormônio de liberação (GnRH), dienogest, danazol ou inibidores da aromatase (para preparações de liberação prolongada de 1 e 3 meses, dentro de 20 e 28 semanas antes da VISITA 2, respectivamente).
15. O participante foi tratado com uma preparação de bisfosfonato dentro de 24 semanas antes da VISITA 2.
16. O participante tem história anterior ou atual de hipersensibilidade ou alergia a leuprorrelina, GnRH sintético, agonistas de GnRH ou antagonistas de GnRH, ou tem história anterior ou atual de hipersensibilidade grave ou alergia grave a outras drogas.
17. O participante tem sangramento genital anormal não diagnosticável.
18. Participante do sexo feminino que está grávida, amamentando ou pretende engravidar ou doar óvulos antes da assinatura do consentimento informado, durante o período do estudo ou dentro de 1 mês após o final do estudo.
19. O participante tem um histórico anterior ou atual de osteoporose, osteopenia ou outras doenças ósseas metabólicas.
20. O participante tem doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, infarto do miocárdio ou angina pectoris instável dentro de 24 semanas antes da VISITA 1) ou hipertensão incontrolável (por exemplo, pressão arterial sistólica em repouso ≥ 180 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 110 mmHg na Triagem e Run-in ).
21. O participante é inadequado para participação neste estudo com base nos achados padrão do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, conforme determinado pelo investigador ou subinvestigador.
22. O participante tem doença hepática ativa ou icterícia, ou com alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina (bilirrubina total) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) nos testes de laboratório clínico nas VISITs 1 e 2 .
23. O participante tem histórico anterior ou atual de doenças consideradas inadequadas para participação neste estudo, incluindo insuficiência hepática grave, icterícia, insuficiência renal, doença cardiovascular, doença do sistema endócrino, distúrbio metabólico, doença pulmonar, doença gastrointestinal, doença neurológica, doença urológica , doença imunológica ou transtorno mental (especialmente sintomas semelhantes aos da depressão) ou tentativa de suicídio resultante de um transtorno mental.
24. O participante tem um histórico anterior ou atual de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou abuso de álcool.
25. O participante é inadequado para participar deste estudo por outros motivos, conforme determinado pelo investigador ou subinvestigador.