Une étude de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du Relugolix (TAK-385) 40 mg par rapport à la leuproréline dans le traitement des fibromes utérins

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour participer à la présélection (lors de la VISITE 1)

1. De l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant signe et date un formulaire de consentement écrit et éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
3. Avant la VISITE 1, le participant a un diagnostic de fibromes utérins confirmé par échographie transvaginale, échographie abdominale, imagerie par résonance magnétique (IRM), tomodensitométrie (TDM) ou laparoscopie, et n'a jamais reçu de traitement chirurgical pour le myome (mesurable non calcifié myome dont le diamètre le plus long est ≥ 3 cm).
4. La participante est une Japonaise préménopausée.
5. Le participant est âgé de 20 ans ou plus au jour de la signature et de la datation du formulaire de consentement éclairé.
6. Le participant a 1 ou plusieurs myomes non calcifiés mesurables avec le diamètre le plus long de ≥ 3 cm confirmés par échographie transvaginale.
7. Le participant a connu 1 ou plusieurs cycles menstruels réguliers (25 à 38 jours) immédiatement avant la VISITE 1 et cela devrait inclure des saignements menstruels pendant au moins 3 jours consécutifs.

8. Le participant qui est sexuellement actif avec un partenaire masculin non stérilisé s'engage à utiliser systématiquement une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé tout au long de l'étude.

   Critères d'inclusion pour entrer dans le rodage (lors de la VISITE 2)

9. Le participant a connu des cycles menstruels réguliers (25 à 38 jours) immédiatement avant la VISITE 2 qui doivent inclure des saignements menstruels d'au moins 3 jours consécutifs (au moins 2 cycles menstruels réguliers à confirmer par les critères d'inclusion n° 7 et n° 9).

   Critères d'inclusion pour entrer dans le traitement (lors de la VISITE 3)

10. Le participant a 1 ou plusieurs myomes non calcifiés mesurables, avec un diamètre le plus long ≥ 3 cm confirmé par échographie transvaginale (le même myome doit être mesuré comme dans le critère d'inclusion n° 6).
11. Le participant a un diagnostic de ménorragie avec un score total du tableau d'évaluation de la perte de sang pictural (PBAC) de ≥ 120 en 1 cycle menstruel juste avant la VISITE 3.
12. Le participant a connu des cycles menstruels réguliers (25 à 38 jours) après la VISITE 1 qui devraient inclure des saignements menstruels pendant au moins 3 jours consécutifs (au moins 3 cycles menstruels réguliers à confirmer par les critères d'inclusion n° 7, n° 9 et n° 12).

Critère d'exclusion:

1. Le participant a reçu un composé expérimental dans les 24 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude pour le rodage (VISITE 2).
2. Le participant a reçu du relugolix (y compris un placebo) dans une étude clinique précédente.
3. Le participant est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.
4. Le participant a des antécédents ou des antécédents actuels de troubles sanguins (par exemple, thalassémie, anémie falciforme, carence en acide folique et coagulopathie), à ​​l'exclusion de l'anémie ferriprive (latente).
5. Le participant a des antécédents connus d'hypersensibilité sévère ou d'allergie sévère aux articles sanitaires.
6. Le participant a des douleurs abdominales basses dues au syndrome du côlon irritable ou à une cystite interstitielle sévère.
7. Le participant a des antécédents actuels de trouble de la glande thyroïde avec des menstruations irrégulières, ou a un potentiel de menstruations irrégulières en raison d'un trouble de la glande thyroïde, tel que déterminé par l'investigateur ou le sous-investigateur.
8. Le participant a des antécédents antérieurs ou actuels de maladie inflammatoire pelvienne dans les 8 semaines précédant la VISITE 1.
9. Le participant a un résultat positif au test Pap obtenu dans l'année précédant la VISITE 1 (s'il n'y a pas de résultats de test précédents, ceux qui ont été jugés positifs lors du test effectué avant la VISITE 2).
10. Le participant a des antécédents de panhystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale.
11. Le participant a eu des saignements utérins ou des saignements anovulatoires nettement anormaux, tel que déterminé par l'investigateur ou le sous-investigateur.
12. Le participant a une tumeur maligne ou des antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant la VISITE 1.
13. Le participant a été traité avec l'un des médicaments suivants (à l'exclusion des médicaments à usage externe et des compléments alimentaires) dans les 4 semaines précédant la VISITE 2 : médicaments anticoagulants, médicaments antiplaquettaires, acide tranexamique, modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), préparations de vitamine D activée, autres préparations de vitamine D, calcitonine, ipriflavone, hormones stéroïdes, préparations de vitamine K, tériparatide ou dénosumab.
14. Le participant a été traité avec l'un des médicaments suivants dans les 8 semaines précédant la VISITE 2 : contraceptifs oraux ou préparations d'hormones sexuelles (noréthindrone, noréthistérone, médroxyprogestérone, œstrogènes ou autres progestatifs) et dans les 16 semaines précédant la VISITE 2 : gonadotrophine- analogues de l'hormone de libération (GnRH), diénogest, danazol ou inhibiteurs de l'aromatase (pour les préparations à libération prolongée de 1 et 3 mois, dans les 20 et 28 semaines précédant la VISITE 2, respectivement).
15. Le participant a été traité avec une préparation de bisphosphonate dans les 24 semaines précédant la VISITE 2.
16. Le participant a des antécédents antérieurs ou actuels d'hypersensibilité ou d'allergies à la leuproréline, à la GnRH synthétique, aux agonistes de la GnRH ou aux antagonistes de la GnRH, ou a des antécédents antérieurs ou actuels d'hypersensibilité grave ou d'allergie grave à d'autres médicaments.
17. Le participant a des saignements génitaux anormaux non diagnosticables.
18. Participante enceinte, allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte ou de donner des ovules avant la signature du consentement éclairé, pendant la période d'étude ou dans le mois suivant la fin de l'étude.
19. Le participant a des antécédents ou des antécédents d'ostéoporose, d'ostéopénie ou d'autres maladies osseuses métaboliques.
20. Le participant a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable dans les 24 semaines précédant la VISITE 1) ou une hypertension incontrôlable (par exemple, une pression artérielle systolique au repos ≥ 180 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg lors du dépistage et du rodage ).
21. Le participant est inapproprié pour participer à cette étude sur la base des résultats standard de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, tels que déterminés par l'investigateur ou le sous-investigateur.
22. Le participant a une maladie hépatique active ou une jaunisse, ou avec de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de la bilirubine (bilirubine totale) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) dans les tests cliniques de laboratoire lors des visites 1 et 2 .
23. Le participant a des antécédents antérieurs ou actuels de maladies considérées comme inappropriées pour participer à cette étude, y compris une insuffisance hépatique sévère, une jaunisse, une insuffisance rénale, une maladie cardiovasculaire, une maladie du système endocrinien, un trouble métabolique, une maladie pulmonaire, une maladie gastro-intestinale, une maladie neurologique, une maladie urologique , une maladie immunitaire ou un trouble mental (en particulier des symptômes de type dépression) ou une tentative de suicide résultant d'un trouble mental.
24. Le participant a des antécédents antérieurs ou actuels d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou d'abus d'alcool.
25. Le participant est inapproprié pour participer à cette étude pour d'autres raisons, telles que déterminées par l'investigateur ou le sous-investigateur.