Un estudio de fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de Relugolix (TAK-385) 40 mg en comparación con leuprorelina en el tratamiento de fibromas uterinos

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para ingresar al tamizaje (en la VISITA 1)

1. En opinión del investigador o subinvestigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. Antes de la VISITA 1, la participante tiene un diagnóstico de fibromas uterinos confirmado por ecografía transvaginal, ecografía abdominal, resonancia magnética nuclear (RMN), tomografía computarizada (TC) o laparoscopia, y nunca ha recibido ningún tratamiento quirúrgico para el mioma (cirugía no calcificada medible). mioma con el diámetro más largo de ≥ 3 cm).
4. La participante es una mujer japonesa premenopáusica.
5. El participante tiene 20 años o más el día de la firma y la fecha del formulario de consentimiento informado.
6. La participante tiene 1 o más miomas no calcificados medibles con un diámetro mayor de ≥ 3 cm confirmado por ecografía transvaginal.
7. La participante ha experimentado 1 o más ciclos menstruales regulares (25 a 38 días) inmediatamente antes de la VISITA 1 y eso debe incluir sangrado menstrual durante al menos 3 días consecutivos.

8. El participante que es sexualmente activo con una pareja masculina no esterilizada acepta usar métodos anticonceptivos adecuados de forma rutinaria desde la firma del consentimiento informado durante todo el estudio.

   Criterios de Inclusión para Entrar en el Run-in (en la VISITA 2)

9. La participante ha experimentado ciclos menstruales regulares (25 a 38 días) inmediatamente antes de la VISITA 2 que deben incluir sangrado menstrual de al menos 3 días consecutivos (al menos 2 ciclos de menstruación regulares que se confirmarán mediante los criterios de inclusión n.° 7 y n.° 9).

   Criterios de inclusión para ingreso al tratamiento (en la VISITA 3)

10. La participante tiene 1 o más miomas no calcificados medibles, con un diámetro mayor de ≥ 3 cm confirmado por ecografía transvaginal (el mismo mioma debe medirse como en el criterio de inclusión n.º 6).
11. La participante tiene un diagnóstico de menorragia con una puntuación total en el cuadro de evaluación de pérdida de sangre pictórica (PBAC) de ≥ 120 en 1 ciclo menstrual justo antes de la VISITA 3.
12. La participante ha experimentado ciclos menstruales regulares (25 a 38 días) después de la VISITA 1 que deben incluir sangrado menstrual durante al menos 3 días consecutivos (al menos 3 ciclos de menstruación regulares que se confirmarán según los criterios de inclusión n.° 7, n.° 9 y n.° 12).

Criterio de exclusión:

1. El participante ha recibido algún compuesto en investigación dentro de las 24 semanas previas al inicio de la administración del medicamento del estudio para el período inicial (VISITA 2).
2. El participante ha recibido relugolix (incluido el placebo) en un estudio clínico anterior.
3. El participante es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
4. El participante tiene antecedentes previos o actuales de trastornos de la sangre (p. ej., talasemia, anemia de células falciformes, deficiencia de ácido fólico y coagulopatía), excluyendo la anemia por deficiencia de hierro (latente).
5. El participante tiene un historial conocido de hipersensibilidad severa o alergia severa a los productos sanitarios.
6. El participante tiene dolor abdominal inferior debido al síndrome del intestino irritable o cistitis intersticial grave.
7. La participante tiene antecedentes actuales de trastorno de la glándula tiroides con menstruación irregular, o tiene posibilidad de menstruación irregular debido a un trastorno de la glándula tiroides, según lo determine el investigador o el subinvestigador.
8. El participante tiene antecedentes previos o actuales de enfermedad pélvica inflamatoria dentro de las 8 semanas anteriores a la VISITA 1.
9. El participante tiene un resultado positivo de la prueba de Papanicolaou obtenido dentro de 1 año antes de la VISITA 1 (si no hay resultados de pruebas anteriores, aquellos que dieron positivo en la prueba realizada antes de la VISITA 2).
10. El participante tiene antecedentes de panhisterectomía u ovariectomía bilateral.
11. La participante ha tenido sangrado uterino marcadamente anormal o sangrado anovulatorio, según lo determine el investigador o subinvestigador.
12. El participante tiene un tumor maligno o antecedentes de un tumor maligno en los 5 años anteriores a la VISITA 1.
13. El participante ha sido tratado con cualquiera de los siguientes medicamentos (excluyendo medicamentos para uso externo y suplementos dietéticos) dentro de las 4 semanas anteriores a la VISITA 2: medicamentos anticoagulantes, medicamentos antiplaquetarios, ácido tranexámico, moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM), preparados de vitamina D activada, otros preparados de vitamina D, calcitonina, ipriflavona, hormonas esteroides, preparados de vitamina K, teriparatida o denosumab.
14. El participante ha sido tratado con cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de las 8 semanas anteriores a la VISITA 2: anticonceptivos orales o preparaciones de hormonas sexuales (noretindrona, noretisterona, medroxiprogesterona, estrógeno u otras progestinas), y dentro de las 16 semanas anteriores a la VISITA 2: gonadotropina- análogos de la hormona liberadora de hormonas (GnRH), dienogest, danazol o inhibidores de la aromatasa (para preparaciones de liberación sostenida de 1 y 3 meses, dentro de las 20 y 28 semanas anteriores a la VISITA 2, respectivamente).
15. El participante ha sido tratado con una preparación de bifosfonato dentro de las 24 semanas anteriores a la VISITA 2.
16. El participante tiene antecedentes previos o actuales de hipersensibilidad o alergias a la leuprorelina, GnRH sintética, agonistas de GnRH o antagonistas de GnRH, o tiene antecedentes previos o actuales de hipersensibilidad grave o alergia grave a otros medicamentos.
17. El participante tiene sangrado genital anormal no diagnosticable.
18. Participante femenina que esté embarazada, amamantando o con la intención de quedar embarazada o de donar óvulos antes de la firma del consentimiento informado, durante el período del estudio o dentro de 1 mes después de la finalización del estudio.
19. El participante tiene antecedentes previos o actuales de osteoporosis, osteopenia u otras enfermedades óseas metabólicas.
20. El participante tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., infarto de miocardio o angina de pecho inestable en las 24 semanas anteriores a la VISITA 1) o hipertensión incontrolable (p. ej., presión arterial sistólica en reposo ≥ 180 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 110 mmHg en la selección y el período de preinclusión). ).
21. El participante no es apropiado para participar en este estudio según los hallazgos del electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones, según lo determine el investigador o subinvestigador.
22. El participante tiene enfermedad hepática activa o ictericia, o con alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina (bilirrubina total) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) en las pruebas de laboratorio clínico en las VISITAS 1 y 2 .
23. El participante tiene antecedentes previos o actuales de enfermedades consideradas inapropiadas para participar en este estudio, que incluyen insuficiencia hepática grave, ictericia, insuficiencia renal, enfermedad cardiovascular, enfermedad del sistema endocrino, trastorno metabólico, enfermedad pulmonar, enfermedad gastrointestinal, enfermedad neurológica, enfermedad urológica , enfermedad inmunológica o trastorno mental (especialmente síntomas similares a la depresión) o intento de suicidio como resultado de un trastorno mental.
24. El participante tiene un historial anterior o actual de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o abuso de alcohol.
25. El participante no es apropiado para participar en este estudio por otras razones, según lo determine el investigador o subinvestigador.