En fas 3-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Relugolix (TAK-385) 40 mg jämfört med Leuprorelin vid behandling av myom i livmodern

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för att delta i screeningen (vid BESÖK 1)

1. Enligt utredarens eller underutredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
2. Deltagaren undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär innan några studieprocedurer påbörjas.
3. Före BESÖK 1 har deltagaren en diagnos av myom bekräftad av transvaginalt ultraljud, abdominal ultraljud, magnetisk resonanstomografi (MRT), datortomografi (CT) eller laparoskopi, och har aldrig fått någon kirurgisk behandling för myomet (mätbart icke förkalkat) myom med den längsta diametern på ≥ 3 cm).
4. Deltagaren är en premenopausal japansk kvinna.
5. Deltagaren är 20 år eller äldre på dagen för undertecknandet och dateringen av formuläret för informerat samtycke.
6. Deltagaren har 1 eller flera mätbara icke-förkalkade myom med den längsta diametern på ≥ 3 cm, bekräftat med transvaginalt ultraljud.
7. Deltagaren har upplevt 1 eller flera regelbundna menstruationscykler (25 till 38 dagar) omedelbart före BESÖK 1 och det bör inkludera menstruationsblödning under minst 3 dagar i följd.

8. Den deltagare som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att använda rutinmässigt adekvat preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke under hela studien.

   Inklusionskriterier för att delta i inkörningen (vid BESÖK 2)

9. Deltagaren har upplevt regelbundna menstruationscykler (25 till 38 dagar) omedelbart före BESÖK 2 som bör inkludera menstruationsblödningar på minst 3 dagar i följd (minst 2 regelbundna menstruationscykler ska bekräftas av inklusionskriterierna #7 och #9).

   Inklusionskriterier för att gå in i behandlingen (vid BESÖK 3)

10. Deltagaren har 1 eller flera mätbara icke-förkalkade myom, med en längsta diameter på ≥ 3 cm, bekräftad med transvaginalt ultraljud (samma myom bör mätas som i inklusionskriterium #6).
11. Deltagaren har diagnosen menorragi med en total PBAC-poäng (Pitorial Blood Assessment Chart) på ≥ 120 i 1 menstruationscykel strax före BESÖK 3.
12. Deltagaren har upplevt regelbundna menstruationscykler (25 till 38 dagar) efter BESÖK 1 som bör inkludera menstruationsblödningar under minst 3 dagar i följd (minst 3 regelbundna menstruationscykler ska bekräftas av inklusionskriterierna #7, #9 och #12).

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren har fått någon undersökningssubstans inom 24 veckor innan administreringen av studieläkemedlet för inkörningen (BESÖK 2) påbörjades.
2. Deltagaren har fått relugolix (inklusive placebo) i en tidigare klinisk studie.
3. Deltagaren är en närmaste familjemedlem, studieplatsanställd eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.
4. Deltagaren har en tidigare eller aktuell historia av blodsjukdomar (t.ex. talassemi, sicklecellanemi, folsyrabrist och koagulopati), exklusive (latent) järnbristanemi.
5. Deltagaren har en känd historia av svår överkänslighet eller svår allergi mot sanitetsartiklar.
6. Deltagaren har smärta i nedre delen av magen på grund av irritabel tarm eller svår interstitiell cystit.
7. Deltagaren har en aktuell historia av sköldkörtelstörning med oregelbunden menstruation, eller har en potential för oregelbunden menstruation på grund av sköldkörtelstörning, enligt bedömningen av utredaren eller undersökaren.
8. Deltagaren har en tidigare eller aktuell historia av bäckeninflammatorisk sjukdom inom 8 veckor före BESÖK 1.
9. Deltagaren har ett positivt cellprovstestresultat som erhållits inom 1 år före BESÖK 1 (om det inte finns några tidigare testresultat, de som bedömdes som positiva i testet som gjordes före BESÖK 2).
10. Deltagaren har en historia av panhysterektomi eller bilateral ooforektomi.
11. Deltagaren har haft markant onormal livmoderblödning eller anovulatorisk blödning, som fastställts av utredaren eller subprövaren.
12. Deltagaren har en malign tumör eller en historia av en malign tumör inom 5 år före BESÖK 1.
13. Deltagaren har behandlats med något av följande läkemedel (exklusive läkemedel för utvärtes bruk och kosttillskott) inom 4 veckor före BESÖK 2: antikoagulerande läkemedel, anti-trombocytläkemedel, tranexaminsyra, selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM), aktiverade D-vitaminpreparat, andra D-vitaminpreparat, kalcitonin, ipriflavon, steroidhormoner, K-vitaminpreparat, teriparatid eller denosumab.
14. Deltagaren har behandlats med något av följande läkemedel inom 8 veckor före BESÖK 2: orala preventivmedel eller könshormonpreparat (noretindron, noretisteron, medroxiprogesteron, östrogen eller andra progestiner), och inom 16 veckor före BESÖK 2: gonadotropin- frisättande hormon (GnRH) analoger, dienogest, danazol eller aromatashämmare (för 1- och 3-månaders preparat med fördröjd frisättning, inom 20 respektive 28 veckor före VISIT 2).
15. Deltagaren har behandlats med ett bisfosfonatpreparat inom 24 veckor före BESÖK 2.
16. Deltagaren har en tidigare eller aktuell historia av överkänslighet eller allergier mot leuprorelin, syntetiska GnRH, GnRH-agonister eller GnRH-antagonister, eller har en tidigare eller aktuell historia av allvarlig överkänslighet eller svår allergi mot andra läkemedel.
17. Deltagaren har icke-diagnoserbar onormal genital blödning.
18. Kvinnlig deltagare som är gravid, ammar eller avser att bli gravid eller donera ägg före undertecknandet av informerat samtycke, under studieperioden eller inom 1 månad efter studiens slut.
19. Deltagaren har en tidigare eller aktuell historia av osteoporos, osteopeni eller andra metabola bensjukdomar.
20. Deltagaren har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris inom 24 veckor före BESÖK 1) eller okontrollerbar hypertoni (t.ex. systoliskt blodtryck i vila ≥ 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 110 mmHg vid screening och inkörning ).
21. Deltagaren är olämplig för att delta i denna studie baserat på standardresultat med 12-avledningselektrokardiogram (EKG), som fastställts av utredaren eller underprövaren.
22. Deltagaren har aktiv leversjukdom eller gulsot, eller med alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller bilirubin (total bilirubin) > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) i de kliniska laboratorietesterna vid VISIT 1 och 2 .
23. Deltagaren har tidigare eller aktuell historia av sjukdomar som anses vara olämpliga för att delta i denna studie, inklusive gravt nedsatt leverfunktion, gulsot, nedsatt njurfunktion, hjärt-kärlsjukdom, endokrina systemsjukdomar, metabola störningar, lungsjukdomar, gastrointestinala sjukdomar, neurologisk sjukdom, urologisk sjukdom , immunsjukdom eller psykisk störning (särskilt depressionsliknande symtom) eller självmordsförsök till följd av en psykisk störning.
24. Deltagaren har en tidigare eller aktuell historia av drogmissbruk (definierat som all illegal droganvändning) eller alkoholmissbruk.
25. Deltagaren är olämplig för deltagande i denna studie av andra skäl, som fastställts av utredaren eller underutredaren.