Studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Relugolix (TAK-385) 40 mg ve srovnání s leuprorelinem při léčbě děložních myomů

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení do screeningu (na NÁVŠTĚVĚ 1)

1. Podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů účastník podepíše a datuje písemný informovaný souhlas.
3. Před NÁVŠTĚVOU 1 má účastník diagnózu děložních myomů potvrzenou transvaginálním ultrazvukem, ultrazvukem břicha, magnetickou rezonancí (MRI), počítačovou tomografií (CT) nebo laparoskopií a nikdy nepodstoupil žádnou chirurgickou léčbu myomu (měřitelný nekalcifikovaný myom s nejdelším průměrem ≥ 3 cm).
4. Účastnicí je premenopauzální Japonka.
5. Účastník je v den podpisu a datování formuláře informovaného souhlasu starší 20 let.
6. Účastník má 1 nebo více měřitelných nekalcifikovaných myomů s nejdelším průměrem ≥ 3 cm potvrzených transvaginálním ultrazvukem.
7. Účastnice prodělala 1 nebo více pravidelných menstruačních cyklů (25 až 38 dní) bezprostředně před NÁVŠTĚVOU 1, která by měla zahrnovat menstruační krvácení po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích dnů.

8. Účastník, který je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce podpisem informovaného souhlasu v průběhu studie.

   Kritéria zařazení pro vstup do záběhu (na NÁVŠTĚVĚ 2)

9. Účastnice zažila pravidelné menstruační cykly (25 až 38 dní) bezprostředně před NÁVŠTĚVOU 2, které by měly zahrnovat menstruační krvácení po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích dnů (alespoň 2 pravidelné menstruační cykly, které mají být potvrzeny kritérii pro zařazení č. 7 a č. 9).

   Kritéria pro zařazení do léčby (na NÁVŠTĚVĚ 3)

10. Účastník má 1 nebo více měřitelných nekalcifikovaných myomů s nejdelším průměrem ≥ 3 cm potvrzeným transvaginálním ultrazvukem (měl by být měřen stejný myom jako v kritériu pro zařazení č. 6).
11. Účastnice má diagnózu menoragie s celkovým skóre Pictorial Blood Loss Assessment Chart (PBAC) ≥ 120 v 1 menstruačním cyklu těsně před NÁVŠTĚVOU 3.
12. Účastnice zažila pravidelné menstruační cykly (25 až 38 dní) po NÁVŠTĚVĚ 1, které by měly zahrnovat menstruační krvácení po dobu nejméně 3 po sobě jdoucích dnů (alespoň 3 pravidelné menstruační cykly, které mají být potvrzeny zařazovacími kritérii #7, #9 a #12).

Kritéria vyloučení:

1. Účastník obdržel jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 24 týdnů před zahájením podávání studijního léku pro úvodní fázi (VISIT 2).
2. Účastník dostal relugolix (včetně placeba) v předchozí klinické studii.
3. Účastník je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního pracoviště nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
4. Účastník má předchozí nebo současnou anamnézu krevních poruch (např. talasémie, srpkovitá anémie, nedostatek kyseliny listové a koagulopatie), s výjimkou (latentní) anémie z nedostatku železa.
5. Účastník má známou anamnézu těžké přecitlivělosti nebo těžké alergie na hygienické potřeby.
6. Účastník má bolesti v podbřišku v důsledku syndromu dráždivého tračníku nebo těžké intersticiální cystitidy.
7. Účastnice má v anamnéze poruchu štítné žlázy s nepravidelnou menstruací nebo má potenciál pro nepravidelnou menstruaci v důsledku poruchy štítné žlázy, jak určí zkoušející nebo subřešitel.
8. Účastnice měla předchozí nebo současnou anamnézu zánětlivého onemocnění pánve během 8 týdnů před NÁVŠTĚVOU 1.
9. Účastník má pozitivní výsledek testu Pap stěr získaný během 1 roku před NÁVŠTĚVOU 1 (pokud neexistují žádné předchozí výsledky testu, pak ti, kteří byli v testu provedeném před NÁVŠTĚVOU 2 pozitivní).
10. Účastník má v anamnéze panhysterektomii nebo bilaterální ooforektomii.
11. Účastnice měla výrazně abnormální děložní krvácení nebo anovulační krvácení, jak určil zkoušející nebo subinvestigator.
12. Účastník má zhoubný nádor nebo v anamnéze zhoubný nádor během 5 let před NÁVŠTĚVOU 1.
13. Účastník byl během 4 týdnů před NÁVŠTĚVOU 2 léčen některým z následujících léků (kromě léků pro vnější použití a doplňků stravy): antikoagulancia, léky proti krevním destičkám, kyselina tranexamová, selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM), aktivované přípravky vitamínu D, další přípravky vitamínu D, kalcitonin, ipriflavon, steroidní hormony, přípravky vitamínu K, teriparatid nebo denosumab.
14. Účastnice byla během 8 týdnů před NÁVŠTĚVOU 2 léčena některým z následujících léků: perorální antikoncepce nebo přípravky obsahující pohlavní hormony (norethindron, norethisteron, medroxyprogesteron, estrogen nebo jiné progestiny) a během 16 týdnů před NÁVŠTĚVOU 2: gonadotropin- analogy uvolňujícího hormonu (GnRH), dienogest, danazol nebo inhibitory aromatázy (pro 1- a 3-měsíční přípravky s prodlouženým uvolňováním během 20 a 28 týdnů před VISIT 2, v daném pořadí).
15. Účastník byl léčen bisfosfonátovým přípravkem během 24 týdnů před NÁVŠTĚVOU 2.
16. Účastník má předchozí nebo současnou anamnézu přecitlivělosti nebo alergií na leuprorelin, syntetický GnRH, agonisty GnRH nebo antagonisty GnRH nebo má předchozí nebo současnou anamnézu těžké přecitlivělosti nebo závažné alergie na jiné léky.
17. Účastník má nediagnostikovatelné abnormální genitální krvácení.
18. Účastnice, která je těhotná, kojí nebo zamýšlí otěhotnět nebo darovat vajíčka před podpisem informovaného souhlasu, během období studie nebo do 1 měsíce po ukončení studie.
19. Účastník má předchozí nebo současnou anamnézu osteoporózy, osteopenie nebo jiných metabolických onemocnění kostí.
20. Účastník má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris během 24 týdnů před NÁVŠTĚVOU 1) nebo nekontrolovatelnou hypertenzi (např. klidový systolický krevní tlak ≥ 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 110 mmHg při screeningu a záběhu ).
21. Účastník není vhodný pro účast v této studii na základě standardních nálezů 12svodového elektrokardiogramu (EKG), jak určil zkoušející nebo subinvestigator.
22. Účastník má aktivní jaterní onemocnění nebo žloutenku nebo má alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) nebo bilirubin (celkový bilirubin) > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) v klinických laboratorních testech na NÁVŠTĚVĚ 1 a 2 .
23. Účastník má předchozí nebo současnou historii nemocí považovaných za nevhodné pro účast v této studii, včetně těžkého poškození jater, žloutenky, poškození ledvin, kardiovaskulárního onemocnění, onemocnění endokrinního systému, metabolické poruchy, plicního onemocnění, gastrointestinálního onemocnění, neurologického onemocnění, urologického onemocnění imunitní onemocnění nebo duševní porucha (zejména příznaky podobné depresi) nebo pokus o sebevraždu v důsledku duševní poruchy.
24. Účastník má v minulosti nebo v současné historii zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo zneužívání alkoholu.
25. Účastník je nevhodný pro účast v této studii z jiných důvodů, které určí zkoušející nebo dílčí zkoušející.