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一项评估 Relugolix (TAK-385) 40 mg 与亮丙瑞林治疗子宫肌瘤疗效和安全性的 3 期研究

2018年12月26日 更新者：Takeda

一项多中心、随机、双盲、平行组、3 期研究，以评估口服 TAK-385 40 mg 与亮丙瑞林相比治疗子宫肌瘤的疗效和安全性

本研究的目的是评估 Relugolix (TAK-385) 40 mg 每天口服一次，持续 12 周，与亮丙瑞林注射液（每 4 周一次，皮下注射 1.88 mg 或 3.75 mg [SC]/次）相比，在治疗中的疗效子宫肌瘤患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究中测试的药物称为 Relugolix (TAK-385)。 Relugolix 经过测试可以治疗患有子宫肌瘤的人。

该研究招募了 281 名患者。 参与者接受了 relugolix 安慰剂和醋酸亮丙瑞林安慰剂，为期 3 至 6 周。 磨合期后，参与者被随机分配（偶然，就像掷硬币一样）以 1:1 的比例分配到两个治疗组之一：

  • Relugolix 40 毫克
  • 亮丙瑞林 1.88 或 3.75 毫克

在治疗期间，参与者每 4 周一次接受 relugolix 片剂，每天一次，同时接受亮丙瑞林 1.88 mg 或 3.75 mg 皮下注射，持续 24 周。

这项多中心试验在日本进行。 参与这项研究的总时间约为 32 至 40 周，包括 3 至 6 周的磨合期和 24 周的治疗期。 参与者将多次访问诊所，并在最后一次服用研究药物后 4 周进行最后一次访问，以进行后续评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

281

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Kagoshima、日本
      • Kyoto、日本
      • Osaka、日本
      • Saitama、日本
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本
    • Chiba
      • Matsudo、Chiba、日本
    • Fukushima
      • Kouriyama、Fukushima、日本
    • Hokkaido
      • Ebetsu、Hokkaido、日本
      • Sapporo、Hokkaido、日本
    • Hyogo
      • Kako-gun、Hyogo、日本
      • Nishinomiya、Hyogo、日本
    • Kanagawa
      • Kawasaki、Kanagawa、日本
      • Yamato、Kanagawa、日本
      • Yokohama、Kanagawa、日本
    • Osaka
      • Ibaraki、Osaka、日本
      • Sakai、Osaka、日本
      • Suita、Osaka、日本
      • Yao、Osaka、日本
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本
      • Chiyoda-ku、Tokyo、日本
      • Chuou-ku、Tokyo、日本
      • Minato-ku、Tokyo、日本
      • Setagaya-ku、Tokyo、日本
      • Suginami-ku、Tokyo、日本
      • Taitou-ku、Tokyo、日本

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

进入筛选的纳入标准（访问 1）

  1. 在研究者或副研究者看来，参与者有能力理解并遵守协议要求。
  2. 参与者在开始任何研究程序之前签署并注明日期的书面知情同意书。
  3. 在访问 1 之前，参与者已通过经阴道超声、腹部超声、磁共振成像 (MRI)、计算机断层扫描 (CT) 或腹腔镜检查确诊为子宫肌瘤，并且从未接受过任何肌瘤手术治疗（可测量的非钙化最长直径≥3cm的肌瘤）。
  4. 参与者是一名绝经前的日本女性。
  5. 参与者在签署知情同意书并注明日期之日年满 20 岁。
  6. 参与者有 1 个或多个可测量的非钙化肌瘤，经阴道超声证实最长直径 ≥ 3 cm。
  7. 参与者在访问 1 之前经历了 1 个或多个规律的月经周期（25 至 38 天），并且应该包括至少连续 3 天的月经出血。

  8. 与未绝育男性伴侣发生性行为的参与者同意在整个研究过程中签署知情同意书后常规使用充分的避孕措施。

    进入磨合期的纳入标准（访问 2）

  9. 参与者在访问 2 之前经历了规律的月经周期（25 至 38 天），其中应包括至少连续 3 天的月经出血（至少 2 个规律的月经周期由纳入标准 #7 和 #9 确认）。

    进入治疗的纳入标准（第 3 次访视）

  10. 参与者有 1 个或多个可测量的非钙化肌瘤，最长直径 ≥ 3 厘米，经阴道超声证实（应测量与纳入标准 #6 相同的肌瘤）。
  11. 参与者被诊断为月经过多，在第 3 次访视之前的 1 个月经周期中，总的图片失血评估表 (PBAC) 评分≥ 120。
  12. 参与者在访问 1 后经历了规律的月经周期（25 至 38 天），其中应包括至少连续 3 天的月经出血（至少 3 个规律的月经周期由纳入标准 #7、#9 和 #12 确认）。

排除标准：

  1. 参加者在磨合期（VISIT 2）研究药物开始给药前 24 周内接受过任何研究化合物。
  2. 参与者在之前的临床研究中接受过 relugolix（包括安慰剂）。
  3. 参与者是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究开展的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
  4. 参与者既往或目前有血液病史（例如，地中海贫血、镰状细胞性贫血、叶酸缺乏症和凝血病），但不包括（潜伏性）缺铁性贫血。
  5. 参与者有已知的严重超敏反应或对卫生用品严重过敏的病史。
  6. 参与者因肠易激综合征或严重间质性膀胱炎而出现下腹痛。
  7. 根据研究者或副研究者的判断，参与者目前有甲状腺疾病伴月经不调的病史，或有可能因甲状腺疾病导致月经不调。
  8. 参加者在访视 1 之前的 8 周内既往或目前有盆腔炎病史。
  9. 参与者在访问 1 之前的 1 年内获得阳性巴氏涂片检查结果（如果没有先前的测试结果，则在访问 2 之前进行的测试中被判断为阳性的人）。
  10. 参与者有全子宫切除术或双侧卵巢切除术的病史。
  11. 参与者有明显异常的子宫出血或无排卵性出血，由研究者或副研究者确定。
  12. 参与者在访问 1 之前的 5 年内患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史。
  13. 参与者在访问 2 之前的 4 周内接受过以下任何药物治疗（不包括外用药物和膳食补充剂）：抗凝药物、抗血小板药物、氨甲环酸、选择性雌激素受体调节剂 (SERM)，活性维生素 D 制剂、其他维生素 D 制剂、降钙素、异丙黄酮、类固醇激素、维生素 K 制剂、特立帕肽或狄诺塞麦。
  14. 参加者在访问 2 之前 8 周内接受过以下任何药物治疗：口服避孕药或性激素制剂（炔诺酮、炔诺酮、甲羟孕酮、雌激素或其他孕激素），以及访问 2 之前 16 周内：促性腺激素-释放激素 (GnRH) 类似物、地诺孕素、达那唑或芳香酶抑制剂（对于 1 个月和 3 个月的缓释制剂，分别在访问 2 之前的 20 周和 28 周内）。
  15. 参与者在访问 2 之前的 24 周内接受过双膦酸盐制剂治疗。
  16. 参与者以前或现在对亮丙瑞林、合成 GnRH、GnRH 激动剂或 GnRH 拮抗剂有超敏反应或过敏史，或者以前或目前对其他药物有严重超敏反应或严重过敏史。
  17. 参与者有无法诊断的异常生殖器出血。
  18. 在签署知情同意书前、研究期间或研究结束后1个月内怀孕、哺乳或拟怀孕或捐卵的女性受试者。
  19. 参与者以前或现在有骨质疏松症、骨质减少或其他代谢性骨病的病史。
  20. 参与者患有临床上显着的心血管疾病（例如，在访问 1 之前的 24 周内发生心肌梗塞或不稳定型心绞痛）或无法控制的高血压（例如，在筛选和导入时静息收缩压≥180 mmHg 或舒张压≥110 mmHg ).
  21. 根据研究者或副研究者确定的标准 12 导联心电图 (ECG) 结果，参与者不适合参与本研究。
  22. 参加者患有活动性肝病或黄疸，或丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或胆红素（总胆红素）> 1.5 倍正常值上限 (ULN) 在访问 1 和 2 的临床实验室测试中.
  23. 参与者既往或目前有被认为不适合参加本研究的疾病史，包括严重肝功能损害、黄疸、肾功能损害、心血管疾病、内分泌系统疾病、代谢紊乱、肺部疾病、胃肠道疾病、神经系统疾病、泌尿系统疾病、免疫疾病或精神障碍（尤其是抑郁样症状）或精神障碍导致的自杀未遂。
  24. 参与者以前或现在有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史。
  25. 受试者因其他原因不适合参加本研究，经研究者或副研究者认定。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Relugolix 40 毫克
Relugolix 安慰剂匹配片剂，口服，每天一次以及醋酸亮丙瑞林安慰剂匹配注射剂，SC，每 4 周一次，在磨合期持续 3 至 6 周，然后是 relugolix 40 mg，片剂，口服，每天一次和醋酸亮丙瑞林安慰剂匹配注射，SC，4周一次，治疗期24周。
药品：瑞格列克
Relugolix 片剂
其他名称：
  • TAK-385
药品：Relugolix安慰剂
Relugolix 安慰剂匹配片剂
药品：亮丙瑞林安慰剂
亮丙瑞林安慰剂匹配注射
有源比较器：亮丙瑞林 1.88 毫克或 3.75 毫克
Relugolix 安慰剂匹配片剂，口服，每天一次，以及醋酸亮丙瑞林安慰剂匹配注射剂，SC，每 4 周一次，在磨合期持续 3 至 6 周，然后是醋酸亮丙瑞林 1.88 mg 或 3.75 mg，注射剂，SC，每 4 次周与relugolix安慰剂配套片剂，口服，每日一次，治疗期24周。
药品：亮丙瑞林
亮丙瑞林注射液
药品：Relugolix安慰剂
Relugolix 安慰剂匹配片剂
药品：亮丙瑞林安慰剂
亮丙瑞林安慰剂匹配注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 6 周至第 12 周 PBAC 总分 <10 的参与者百分比
大体时间：第 6 至 12 周
PBAC评分用于测量月经失血量。 参与者使用赞助商指定的卫生用品，并在患者日记中记录使用的卫生棉条或毛巾、血块和水肿的数量。 使用的三个图表代表轻度、中度染色或完全浸透的卫生巾/卫生棉条。 分配的分数如下： 1) 每个垫 1、5 或 20 分； 2) 每个卫生棉条 1、5 或 10 分； 3) 每个最长直径<1 cm/=1 cm/>1 的血块取1或5个点； 4) 每一次水浸5分。 PBAC 总分（总分）范围从 0 到 >500。
第 6 至 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 周至第 6 周 PBAC 总分 <10 的参与者百分比
大体时间：第 2 至 6 周
PBAC评分用于测量月经失血量。 参与者使用赞助商指定的卫生用品，并在患者日记中记录使用的卫生棉条或毛巾、血块和水肿的数量。 使用的三个图表代表轻度、中度染色或完全浸透的卫生巾/卫生棉条。 分配的分数如下： 1) 每个垫 1、5 或 20 分； 2) 每个卫生棉条 1、5 或 10 分； 3) 每个最长直径<1 cm/=1 cm/>1 的血块取1或5个点； 4) 每一次水浸5分。 PBAC 总分（总分）范围从 0 到 >500。
第 2 至 6 周
第 18 周至第 24 周 PBAC 总分 <10 的参与者百分比
大体时间：第 18 至 24 周
PBAC评分用于测量月经失血量。 参与者使用赞助商指定的卫生用品，并在患者日记中记录使用的卫生棉条或毛巾、血块和水肿的数量。 使用的三个图表代表轻度、中度染色或完全浸透的卫生巾/卫生棉条。 分配的分数如下： 1) 每个垫 1、5 或 20 分； 2) 每个卫生棉条 1、5 或 10 分； 3) 每个最长直径<1 cm/=1 cm/>1 的血块取1或5个点； 4) 每一次水浸5分。 PBAC 总分（总分）范围从 0 到 >500。
第 18 至 24 周
在研究药物的最终剂量前 6 周总 PBAC 评分 <10 的参与者百分比
大体时间：在最后一剂研究药物之前的 6 周内（直至第 24 周）
PBAC评分用于测量月经失血量。 参与者使用赞助商指定的卫生用品，并在患者日记中记录使用的卫生棉条或毛巾、血块和水肿的数量。 使用的三个图表代表轻度、中度染色或完全浸透的卫生巾/卫生棉条。 分配的分数如下： 1) 每个垫 1、5 或 20 分； 2) 每个卫生棉条 1、5 或 10 分； 3) 每个最长直径<1 cm/=1 cm/>1 的血块取1或5个点； 4) 每一次水浸5分。 PBAC 总分（总分）范围从 0 到 >500。
在最后一剂研究药物之前的 6 周内（直至第 24 周）
第 2、4、8、12 和 24 周肌瘤体积相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 2、4、8、12 和 24 周
进行经阴道超声以确定肌瘤体积。 在整个研究过程中，仅测量了第一次就诊时可测量的肌瘤中最大的肌瘤。 假设肌瘤是球体，则使用 3 个直径（D1、D2 和 D3）计算肌瘤体积。 D1：肌瘤的最长直径； D2：垂直于D1的肌瘤最长直径； D3：穿过 D1 和 D2 交点（交点“Z”）并垂直于 D1/D2 平面的肌瘤直径。 计算公式为肌瘤体积= D1*D2*D3*π/6。
基线，第 2、4、8、12 和 24 周
第 2、4、8、12 和 24 周时子宫体积相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 2、4、8、12 和 24 周
进行经阴道超声以确定子宫体积。 假设子宫是球体，使用如下所示测量的 3 个直径（D1、D2 和 D3）计算子宫体积： D1：子宫的最长直径（长度单位：cm）； D2：与D1垂直的子宫最长径（长度单位：cm）； D3：穿过D1和D2交点（交点“Z”）并垂直于D1/D2平面的子宫直径（长度单位：cm）。 计算公式为子宫容积=D1*D2*D3*π/6。
基线，第 2、4、8、12 和 24 周
第 4、8、12、16、20、24 周时血红蛋白相对于基线的变化以及跟进
大体时间：基线、第 4、8、12、16、20、24 周和随访（直至第 28 周）
与贫血有关的测量包括血红蛋白，这是在中央实验室确定的。
基线、第 4、8、12、16、20、24 周和随访（直至第 28 周）
数值评定量表 (NRS) 分数
大体时间：从第 6 周到第 12 周，从第 2 周到第 6 周，从第 18 周到第 24 周，以及最后一次给药前的 6 周（直到第 24 周）
使用 NRS 评分评估疼痛症状。 NRS 评分是一种自我报告的评估疼痛的工具，评分范围为 0 到 10。评分越高，疼痛程度越高。
从第 6 周到第 12 周，从第 2 周到第 6 周，从第 18 周到第 24 周，以及最后一次给药前的 6 周（直到第 24 周）
子宫肌瘤症状和生活质量 (UFS-QOL) 相对于基线的变化 - 第 4、8、12、16、20、24 周和随访时的症状严重程度评分
大体时间：基线、第 4、8、12、16、20、24 周和随访（直至第 28 周）
UFS-QOL 是一个包含 37 个项目的自我报告工具，用于评估患有子宫肌瘤的参与者的生活质量。 它包括八个与症状相关的问题和 29 个 HRQL 问题，跨越六个分量表（关注、活动、能量/情绪、控制、自我意识、性功能）。 总的症状严重程度评分范围为 0 到 100。 分数越高表明严重程度越高。
基线、第 4、8、12、16、20、24 周和随访（直至第 28 周）
子宫肌瘤症状和生活质量 (UFS-QOL) 相对于基线的变化 - 第 4、8、12、16、20、24 周和随访时的 HRQL 总分
大体时间：基线、第 4、8、12、16、20、24 周和随访（直至第 28 周）
UFS-QOL 是一个包含 37 个项目的自我报告工具，用于评估患有子宫肌瘤的参与者的生活质量。 它包括八个与症状相关的问题和 29 个 HRQL 问题，跨越六个分量表（关注、活动、能量/情绪、控制、自我意识、性功能）。 HRQL 总分介于 0 到 100 之间。 分数越高表示 QOL 越好。
基线、第 4、8、12、16、20、24 周和随访（直至第 28 周）
发生一种或多种治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 28 周
不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与药物使用暂时相关的任何不利和意外迹象（例如，临床上显着的异常实验室发现）、症状或疾病，无论它是否被认为与药物相关。 治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
直到第 28 周
生命体征值明显异常的参与者人数
大体时间：直到第 28 周
报告的生命体征包括坐姿血压（参与者休息至少 5 分钟后）、体温（口腔或鼓膜测量）（摄氏度 [°C]）和脉搏（每分钟心跳次数 [bpm]）。
直到第 28 周
与体重相关的 TEAE 参与者人数
大体时间：直到第 28 周
报告了任一治疗组中与体重相关的 TEAE 阈值为 5% 或以上的参与者人数。
直到第 28 周
与标准 12 导联心电图相关的 TEAE 参与者人数
大体时间：直到第 28 周
报告了任一治疗组中与 ECG 相关的 TEAE 阈值为 5% 或以上的参与者人数。
直到第 28 周
实验室检查值明显异常的参与者人数
大体时间：直到第 28 周
报告了在整个研究过程中收集的实验室测试中具有任何明显异常值的参与者人数。 WBC = 白细胞，AST = 天冬氨酸氨基转移酶，ALT = 丙氨酸氨基转移酶，GGT = γ-谷氨酰转移酶，ULN = 正常上限或参考上限。
直到第 28 周
与骨矿物质密度相关的 TEAE（骨密度降低）的参与者人数
大体时间：直到第 28 周
报告了任一治疗组中与骨密度相关的 TEAE 阈值为 5% 或以上的参与者人数。
直到第 28 周
与生化骨代谢标志物相关的 TEAE 参与者人数
大体时间：直到第 28 周
报告了任一治疗组中与生化骨代谢标志物相关的 TEAE 阈值为 5% 或以上的参与者人数。
直到第 28 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年3月5日

初级完成 (实际的)

2017年5月17日

研究完成 (实际的)

2017年9月25日

研究注册日期

首次提交

2016年1月12日

首先提交符合 QC 标准的

2016年1月12日

首次发布 (估计)

2016年1月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年12月26日

最后验证

2018年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TAK-385/CCT-002
  • U1111-1178-0989 (注册表标识符：WHO)
  • JapicCTI-163128 (注册表标识符：JapicCTI)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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