Een fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Relugolix (TAK-385) 40 mg te evalueren in vergelijking met Leuproreline bij de behandeling van baarmoederfibromen

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor deelname aan de screening (bij BEZOEK 1)

1. De deelnemer is naar het oordeel van de (sub)onderzoeker in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. Voorafgaand aan BEZOEK 1 heeft de deelnemer een diagnose van baarmoederfibromen bevestigd door transvaginale echografie, abdominale echografie, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), computertomografie (CT) of laparoscopie, en heeft hij nooit een chirurgische behandeling voor de myoom (meetbare niet-verkalkte myoom met de langste diameter van ≥ 3 cm).
4. De deelnemer is een premenopauzale Japanse vrouw.
5. De deelnemer is 20 jaar of ouder op de dag van ondertekening en datering van het toestemmingsformulier.
6. De deelnemer heeft 1 of meer meetbare niet-verkalkte myomen met de langste diameter van ≥ 3 cm bevestigd door transvaginale echografie.
7. De deelnemer heeft direct voorafgaand aan BEZOEK 1 1 of meer regelmatige menstruatiecycli (25 tot 38 dagen) doorgemaakt en daar hoort gedurende ten minste 3 opeenvolgende dagen menstruatiebloeding bij te horen.

8. De deelnemer die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in om gedurende het hele onderzoek routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.

   Opnamecriteria voor deelname aan de inloop (bij BEZOEK 2)

9. De deelnemer heeft vlak voor BEZOEK 2 regelmatige menstruatiecycli (25 tot 38 dagen) gehad, waaronder een menstruatiebloeding van ten minste 3 opeenvolgende dagen (ten minste 2 regelmatige menstruatiecycli te bevestigen door opnamecriteria #7 en #9).

   Opnamecriteria voor deelname aan de behandeling (bij BEZOEK 3)

10. De deelnemer heeft 1 of meer meetbare niet-verkalkte myomen, met een langste diameter van ≥ 3 cm bevestigd door transvaginale echografie (dezelfde myoom moet worden gemeten als in inclusiecriterium #6).
11. De deelnemer heeft een diagnose van menorragie met een totale Pictorial Blood loss Assessment Chart (PBAC)-score van ≥ 120 in 1 menstruatiecyclus vlak voor BEZOEK 3.
12. De deelnemer heeft regelmatige menstruatiecycli gehad (25 tot 38 dagen) na BEZOEK 1, inclusief menstruele bloedingen gedurende ten minste 3 opeenvolgende dagen (ten minste 3 regelmatige menstruatiecycli te bevestigen door opnamecriteria #7, #9 en #12).

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer heeft binnen 24 weken voorafgaand aan de start van de toediening van de studiemedicatie voor de Run-in (VISIT 2) een onderzoeksmiddel ontvangen.
2. De deelnemer heeft relugolix (inclusief placebo) gekregen in een eerdere klinische studie.
3. De deelnemer is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
4. De deelnemer heeft een (huidige) voorgeschiedenis van bloedaandoeningen (bijv. thalassemie, sikkelcelanemie, foliumzuurdeficiëntie en coagulopathie), met uitzondering van (latente) bloedarmoede door ijzertekort.
5. De deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid of ernstige allergie voor sanitaire producten.
6. De deelnemer heeft pijn in de onderbuik als gevolg van het prikkelbaredarmsyndroom of ernstige interstitiële cystitis.
7. De deelnemer heeft een actuele voorgeschiedenis van een schildklieraandoening met onregelmatige menstruatie, of heeft een kans op een onregelmatige menstruatie als gevolg van een schildklieraandoening, zoals vastgesteld door de onderzoeker of subonderzoeker.
8. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van bekkenontsteking binnen 8 weken voorafgaand aan BEZOEK 1.
9. De deelnemer heeft een positief uitstrijkje verkregen binnen 1 jaar voorafgaand aan BEZOEK 1 (als er geen eerdere testresultaten zijn, degenen die positief werden beoordeeld in de test uitgevoerd vóór BEZOEK 2).
10. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van panhysterectomie of bilaterale ovariëctomie.
11. De deelnemer heeft duidelijk abnormale uteriene bloedingen of anovulatoire bloedingen gehad, zoals vastgesteld door de onderzoeker of subonderzoeker.
12. De deelnemer heeft een kwaadaardige tumor of een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor binnen 5 jaar voorafgaand aan BEZOEK 1.
13. De deelnemer is binnen 4 weken voorafgaand aan BEZOEK 2 behandeld met een van de volgende geneesmiddelen (exclusief geneesmiddelen voor uitwendig gebruik en voedingssupplementen): antistollingsmiddelen, bloedplaatjesaggregatieremmers, tranexaminezuur, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's), geactiveerde vitamine D-preparaten, andere vitamine D-preparaten, calcitonine, ipriflavon, steroïde hormonen, vitamine K-preparaten, teriparatide of denosumab.
14. De deelnemer is binnen 8 weken voorafgaand aan BEZOEK 2 behandeld met een van de volgende geneesmiddelen: orale anticonceptiva of geslachtshormoonpreparaten (norethindron, norethisteron, medroxyprogesteron, oestrogeen of andere progestagenen), en binnen 16 weken voorafgaand aan BEZOEK 2: gonadotropine- vrijgeven van hormoon (GnRH)-analogen, dienogest, danazol of aromataseremmers (voor preparaten met verlengde afgifte van 1 en 3 maanden, respectievelijk binnen 20 en 28 weken voorafgaand aan VISIT 2).
15. De deelnemer is binnen 24 weken voorafgaand aan BEZOEK 2 behandeld met een bisfosfonaatpreparaat.
16. De deelnemer heeft een eerdere of huidige geschiedenis van overgevoeligheid of allergieën voor leuproreline, synthetische GnRH, GnRH-agonisten of GnRH-antagonisten, of heeft een eerdere of huidige geschiedenis van ernstige overgevoeligheid of ernstige allergie voor andere geneesmiddelen.
17. De deelnemer heeft niet-diagnosticeerbare abnormale genitale bloedingen.
18. Vrouwelijke deelnemer die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden of eicellen te doneren voorafgaand aan de ondertekening van geïnformeerde toestemming, tijdens de onderzoeksperiode of binnen 1 maand na het einde van het onderzoek.
19. De deelnemer heeft een eerdere of huidige geschiedenis van osteoporose, osteopenie of andere metabole botziekten.
20. De deelnemer heeft een klinisch significante cardiovasculaire ziekte (bijv. myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 24 weken voorafgaand aan BEZOEK 1) of oncontroleerbare hypertensie (bijv. systolische bloeddruk in rust ≥ 180 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 110 mmHg bij screening en inloop ).
21. De deelnemer is ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek op basis van standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bevindingen, zoals bepaald door de onderzoeker of subonderzoeker.
22. De deelnemer heeft een actieve leveraandoening of geelzucht, of met alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of bilirubine (totaal bilirubine) > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) in de klinische laboratoriumtests bij BEZOEKEN 1 en 2 .
23. De deelnemer heeft een eerdere of actuele voorgeschiedenis van ziekten die als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan dit onderzoek, waaronder ernstige leverinsufficiëntie, geelzucht, nierinsufficiëntie, cardiovasculaire ziekte, endocriene systeemziekte, stofwisselingsstoornis, longziekte, gastro-intestinale ziekte, neurologische ziekte, urologische ziekte , immuunziekte of psychische stoornis (vooral depressie-achtige symptomen) of zelfmoordpoging als gevolg van een psychische stoornis.
24. De deelnemer heeft een eerdere of huidige geschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of alcoholmisbruik.
25. De deelnemer is om andere redenen ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker of subonderzoeker.