Eine Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Relugolix (TAK-385) 40 mg im Vergleich zu Leuprorelin bei der Behandlung von Uterusmyomen

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für die Teilnahme am Screening (bei BESUCH 1)

1. Nach Meinung des Prüfarztes oder Unterprüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer unterschreibt und datiert eine schriftliche Einwilligungserklärung vor Beginn jeglicher Studienverfahren.
3. Vor BESUCH 1 hat die Teilnehmerin eine Diagnose von Uterusmyomen, die durch transvaginalen Ultraschall, Ultraschall des Abdomens, Magnetresonanztomographie (MRT), Computertomographie (CT) oder Laparoskopie bestätigt wurde, und hat nie eine chirurgische Behandlung des Myoms erhalten (messbar nicht verkalkt Myom mit längstem Durchmesser ≥ 3 cm).
4. Die Teilnehmerin ist eine prämenopausale Japanerin.
5. Der Teilnehmer ist am Tag der Unterzeichnung und Datierung der Einverständniserklärung mindestens 20 Jahre alt.
6. Die Teilnehmerin hat 1 oder mehrere messbare nicht verkalkte Myome mit einem längsten Durchmesser von ≥ 3 cm, bestätigt durch transvaginalen Ultraschall.
7. Die Teilnehmerin hatte unmittelbar vor BESUCH 1 einen oder mehrere regelmäßige Menstruationszyklen (25 bis 38 Tage), die an mindestens 3 aufeinanderfolgenden Tagen Menstruationsblutungen beinhalten sollten.

8. Der Teilnehmer, der mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Studie routinemäßig eine angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden, nachdem er eine Einverständniserklärung unterzeichnet hat.

   Einschlusskriterien für die Teilnahme am Run-in (bei BESUCH 2)

9. Die Teilnehmerin hatte unmittelbar vor BESUCH 2 regelmäßige Menstruationszyklen (25 bis 38 Tage), die eine Menstruationsblutung von mindestens 3 aufeinanderfolgenden Tagen beinhalten sollten (mindestens 2 regelmäßige Menstruationszyklen, die durch die Einschlusskriterien Nr. 7 und Nr. 9 bestätigt werden müssen).

   Einschlusskriterien für den Eintritt in die Behandlung (bei BESUCH 3)

10. Der Teilnehmer hat 1 oder mehrere messbare nicht verkalkte Myome mit einem längsten Durchmesser von ≥ 3 cm, bestätigt durch transvaginalen Ultraschall (es sollte das gleiche Myom wie in Einschlusskriterium #6 gemessen werden).
11. Die Teilnehmerin hat eine Menorrhagie-Diagnose mit einem PBAC-Wert (Picture Blood Loss Assessment Chart) von ≥ 120 in 1 Menstruationszyklus kurz vor BESUCH 3.
12. Die Teilnehmerin hat nach BESUCH 1 regelmäßige Menstruationszyklen (25 bis 38 Tage) erlebt, die an mindestens 3 aufeinanderfolgenden Tagen Menstruationsblutungen beinhalten sollten (mindestens 3 regelmäßige Menstruationszyklen, die durch die Einschlusskriterien Nr. 7, Nr. 9 und Nr. 12 bestätigt werden müssen).

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat innerhalb von 24 Wochen vor Beginn der Verabreichung der Studienmedikation für den Run-in (VISIT 2) eine Prüfsubstanz erhalten.
2. Der Teilnehmer hat Relugolix (einschließlich Placebo) in einer früheren klinischen Studie erhalten.
3. Der Teilnehmer ist ein unmittelbares Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang zustimmen kann.
4. Der Teilnehmer hat eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Bluterkrankungen (z. B. Thalassämie, Sichelzellenanämie, Folsäuremangel und Koagulopathie), ausgenommen (latente) Eisenmangelanämie.
5. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von schwerer Überempfindlichkeit oder schwerer Allergie gegen Hygieneartikel.
6. Der Teilnehmer hat Unterbauchschmerzen aufgrund eines Reizdarmsyndroms oder einer schweren interstitiellen Zystitis.
7. Der Teilnehmer hat eine aktuelle Vorgeschichte von Schilddrüsenerkrankungen mit unregelmäßiger Menstruation oder hat ein Potenzial für unregelmäßige Menstruation aufgrund einer Schilddrüsenerkrankung, wie vom Prüfer oder Unterprüfer festgestellt.
8. Der Teilnehmer hat innerhalb von 8 Wochen vor BESUCH 1 eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte von entzündlichen Erkrankungen des Beckens.
9. Der Teilnehmer hat ein positives Pap-Abstrich-Testergebnis, das innerhalb von 1 Jahr vor BESUCH 1 erhalten wurde (wenn es keine früheren Testergebnisse gibt, diejenigen, die in dem vor BESUCH 2 durchgeführten Test als positiv beurteilt wurden).
10. Der Teilnehmer hat eine Panhysterektomie oder bilaterale Oophorektomie in der Vorgeschichte.
11. Der Teilnehmer hatte deutlich abnormale Uterusblutungen oder anovulatorische Blutungen, wie vom Prüfarzt oder Unterprüfarzt festgestellt.
12. Der Teilnehmer hat einen bösartigen Tumor oder eine Vorgeschichte eines bösartigen Tumors innerhalb von 5 Jahren vor BESUCH 1.
13. Der Teilnehmer wurde innerhalb von 4 Wochen vor BESUCH 2 mit einem der folgenden Arzneimittel (ausgenommen Arzneimittel zur äußerlichen Anwendung und Nahrungsergänzungsmittel) behandelt: Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer, Tranexamsäure, selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs), aktivierte Vitamin-D-Präparate, andere Vitamin-D-Präparate, Calcitonin, Ipriflavon, Steroidhormone, Vitamin-K-Präparate, Teriparatid oder Denosumab.
14. Der Teilnehmer wurde innerhalb von 8 Wochen vor BESUCH 2 mit einem der folgenden Medikamente behandelt: orale Kontrazeptiva oder Sexualhormonpräparate (Norethindron, Norethisteron, Medroxyprogesteron, Östrogen oder andere Gestagene) und innerhalb von 16 Wochen vor BESUCH 2: Gonadotropin- Releasing-Hormon (GnRH)-Analoga, Dienogest, Danazol oder Aromatasehemmer (für 1- und 3-Monats-Präparate mit verzögerter Freisetzung innerhalb von 20 bzw. 28 Wochen vor BESUCH 2).
15. Der Teilnehmer wurde innerhalb von 24 Wochen vor BESUCH 2 mit einem Bisphosphonatpräparat behandelt.
16. Der Teilnehmer hat eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergien gegen Leuprorelin, synthetisches GnRH, GnRH-Agonisten oder GnRH-Antagonisten oder hat eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte von schwerer Überempfindlichkeit oder schwerer Allergie gegen andere Medikamente.
17. Der Teilnehmer hat nicht diagnostizierbare anormale genitale Blutungen.
18. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden, vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, während des Studienzeitraums oder innerhalb von 1 Monat nach dem Ende der Studie.
19. Der Teilnehmer hat eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Osteoporose, Osteopenie oder anderen metabolischen Knochenerkrankungen.
20. Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 24 Wochen vor BESUCH 1) oder unkontrollierbaren Bluthochdruck (z. B. systolischer Ruheblutdruck ≥ 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg beim Screening und Run-in). ).
21. Der Teilnehmer ist für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet, basierend auf Standardbefunden des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), wie vom Prüfarzt oder Unterprüfarzt festgestellt.
22. Der Teilnehmer hat eine aktive Lebererkrankung oder Gelbsucht oder mit Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Bilirubin (Gesamt-Bilirubin) > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) in den klinischen Labortests bei BESUCHEN 1 und 2 .
23. Der Teilnehmer hat eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Krankheiten, die für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet angesehen werden, einschließlich schwerer Leberfunktionsstörung, Gelbsucht, Nierenfunktionsstörung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Erkrankungen des endokrinen Systems, Stoffwechselstörungen, Lungenerkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen, neurologischen Erkrankungen, urologischen Erkrankungen , Immunkrankheit oder psychische Störung (insbesondere depressionsähnliche Symptome) oder Suizidversuch aufgrund einer psychischen Störung.
24. Der Teilnehmer hat eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als jeder illegale Drogenkonsum) oder Alkoholmissbrauch.
25. Der Teilnehmer ist aus anderen Gründen, die vom Prüfer oder Unterprüfer festgelegt wurden, für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet.