絶対的子宮不妊症の女性における子宮移植と妊娠誘発

序章

絶対的子宮因子不妊症 (AUI) は、先天性または手術による子宮の欠如、または機能しない子宮の存在が原因です。 2014 年まで、絶対的子宮因子不妊症 (AUI) の影響を受けた女性の唯一の選択肢は、養子縁組または代理出産でした。

第一目的

• 生存者または死亡者の子宮移植が成功し、生児が誕生した。
• 体外受精による妊娠率。

バックグラウンド

1991 年には、女性の移植レシピエントの転帰を研究するために、National Transplantation Pregnancy Registry (NTPR) が設立されました。 2010 年、NTPR は 2000 年の妊娠結果に関するデータを収集しました。 NTRP データベースには、妊娠だけでなく、両親とその子孫の追跡調査に関するデータも含まれています。 移植後の妊娠の最初の報告例は​​、1958 年に報告されました。

2011 年には 25,787 人の固形臓器移植レシピエント (腎臓、肝臓、膵臓、小腸、心臓、肺) のうち:

• 9662人が女性
• 3505人が出産可能年齢でした
• 765 人は 17 歳未満で、将来妊娠する可能性があります。

腎臓、肝臓、膵臓、小腸、心臓または肺の移植を受ける利点の 1 つは、対象者が移植を受ける原因となった基礎疾患がなくなり、生殖能力が回復することです。 移植後の妊娠はますます一般的になっています。 これにより、この対象集団を最適に管理する方法に関するデータと知識が蓄積されました。 これらの妊娠は依然としてリスクが高いと考えられています。 妊娠の成功は、移植チームと産科チームが緊密に連携した結果です。

米国移植学会 (AST) は、充実した臓器について、過去 1 年以内に拒絶反応がなく、適切かつ安定した移植片機能があり、胎児の成長と健康と維持に影響を与える可能性のある急性感染症がない場合、妊娠が許容されることを推奨しています。免疫抑制は安定した投与量です。 NTPR と AST はどちらも、妊娠する前に移植後 1 年間待つことを推奨しています。 この 1 年間の待機時間は、母体と新生児の転帰の改善と産科合併症の減少に関連しています。移植レシピエントの妊娠転帰と免疫抑制薬の相対的な安全性に関する NPTR の長期データに基づいて、移植の新しい領域が開発されています。 子宮移植は、絶対的子宮不妊症 (AUI) の女性に追加の選択肢を提供する可能性があります。

子宮移植の前臨床研究は、10 年以上にわたって行われています。 霊長類と非霊長類の両方の動物における子宮移植の実現可能性を示す研究がいくつかあります。 昨年、ヨーロッパで人体試験が開始されました。

根拠

英国では、推定 12000 人の出産適齢期の女性が AUI の影響を受けています。 米国では、妊娠可能年齢の 900 万人の女性が子宮摘出術を受けたことを考えると、AUI の影響を受ける女性の数は数百万人になる可能性があります。

子宮の先天性欠如は女性の 1/5000 で報告されており、2005 年には生殖年齢 15 歳から 44 歳の 12000 人以上の女性が先天性子宮欠如と診断されています。

米国では、100 万人の出生ごとに 1,000 件の子宮摘出術が分娩直後に行われています。

米国では 6,200 万人の女性が生殖年齢にあり、約 15.4% が絶対 AUI である可能性があり、約 700 万人の女性が良性の原因または産科合併症で子宮を失ったと推定されています。 統計は異なる解釈を提供するかもしれませんが、米国の何千人もの女性が、子供を持つための最良の選択肢として子宮移植を検討することに関心を持っている可能性があることは明らかです.

以前の被験者の経験

他の機関で子宮移植の試みが 2 件報告されており、そのうちの 1 件は 2 回の妊娠を行うことができましたが、正期産ではありませんでした。 しかし、ヨーテボリ大学は、AUI の新しい治療法として子宮移植の最初の臨床試験を報告しました。

このレポートでは、9 人の生体ドナーと 9 人のレシピエントが、ドナーの子宮摘出術とレシピエントの子宮移植を受けました。 9 人中 7 人の子宮は報告の時点で生存していたが、1 人のレシピエントは移植された子宮を感染症で失い、もう 1 人は血管の合併症で失っていた。 1 人のドナーは、グレード IIIb の外科的合併症である尿​​管膣瘻を患い、治療に成功しました。

この初期の報告に続いて、7 人の受信者が通常の月経を示し、7 人の受信者のうち 5 人が軽度の拒絶反応を起こし、すべてが正常に治療されたという報告が続きました。

AUIの治療法としての子宮移植の実現可能性は、子宮移植後の最初の生児出産によって最終的に実証されました.

手術はヨーテボリ大学グループによって説明されており、腹部子宮全摘出術と上部膣切除術で構成されており、ドナーの子宮への主要な栄養動脈と静脈の保存と、レシピエントの骨盤への子宮の移植が含まれています。 血管吻合は、子宮の 2 つの主要な動脈と静脈の間で達成され、移植微小血管技術を使用してレシピエントの外腸骨血管まで伸びます。 最後に、移植された子宮の膣縁をレシピエントの膣円蓋に吻合します。

この手順は、死亡したドナーから得られた子宮でも行うことができます。 死亡したドナーの子宮摘出術は、上記のように進行します。 利点は、レシピエントへの移植を技術的に容易にする腸骨動脈と静脈のセグメントに接続された血管ペディクルを得ることです。 保存液は変化せず、虚血時間は 6 時間以内に保たれます。

2. 研究デザイン これは、子宮移植による絶対的子宮不妊症 (AUI) を治療し、生児を出産するための前向き研究です。

包含/除外が基準を満たし、被験者が同意した後、研究には5つの異なる臨床段階があります：移植前/スクリーニング、移植/回復、胚移植/妊娠、出産/外植、フォローアップ。

臨床施設と被験者の数 この試験は、テキサス州ダラスのベイラー大学医療センターのアネット C. およびハロルド C. シモンズ移植研究所で実施されます。 合計10人の女性（生物学的）被験者が子宮移植を受けます。 被験者は、生体ドナーまたは死体ドナーから子宮を受け取ることができます。 生体ドナーは、生体ドナー研究プロトコルに従って同意されます。 死体提供者からの子宮の回復は、UNOS ガイドラインに従います。

被験者の参加と研究期間

すべての被験者は、移植後5年間追跡されます。 継続的なフォローアップは、対象のステータスによって異なります。

• 子宮移植を受けて生児が出生し、子宮が除去された被験者は、外植後12か月間追跡されます。
• 子宮移植を受けて出生し、別の妊娠を希望する被験者は、2回目の妊娠まで追跡され、外植後12か月間出生します。
• 感染、拒絶、または妊娠を維持できないために子宮を摘出された被験者は、摘出後12か月間追跡されます。