- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02656550
절대자궁불임 여성의 자궁이식과 임신유도
절대적 자궁 요인 불임의 영향을 받는 여성의 자궁 이식 및 임신 유도
연구 개요
상세 설명
소개
절대적 자궁 인자 불임(AUI)은 선천적 또는 외과적 자궁 결손 또는 기능하지 않는 자궁의 존재로 인한 것입니다. 2014년까지 절대적 자궁 요인 불임(AUI)의 영향을 받는 여성을 위한 유일한 선택은 입양 또는 대리모였습니다.
주요 목표
- 성공적인 생존 또는 사망 기증자 자궁 이식으로 인해 정상 출산.
- 체외 수정을 통한 임신율.
배경
1991년에 국립 이식 임신 등록소(NTPR)는 여성 이식 수혜자의 결과를 연구하기 위해 설립되었습니다. 2010년에 NTPR은 2000개의 임신 결과에 대한 데이터를 수집했습니다. NTRP 데이터베이스에는 임신뿐만 아니라 부모와 자녀의 후속 조치에 대한 데이터도 포함됩니다. 이식 후 임신이 처음으로 보고된 사례는 1958년에 보고되었습니다.
2011년 25,787명의 고형 장기 이식 수혜자(신장, 간, 췌장, 소장, 심장 및 폐):
- 9662명은 여성
- 3505명은 가임기
- 765명은 17세 미만이었고 잠재적으로 나중에 임신할 수 있었습니다.
신장, 간, 췌장, 소장, 심장 또는 폐 이식을 받는 것의 이점 중 하나는 피험자가 이식을 하게 만든 근본적인 질병이 없어져 생식력이 회복된다는 것입니다. 이식 후 임신이 점점 더 보편화되고 있습니다. 이로 인해 이 피험자 모집단을 가장 잘 관리하는 방법에 대한 데이터와 지식이 축적되었습니다. 이러한 임신은 여전히 고위험으로 간주됩니다. 성공적인 임신 결과는 이식 팀과 산부인과 팀이 긴밀히 협력한 결과입니다.
미국이식학회(AST)는 고형 장기에 대해 다음과 같은 경우 임신이 허용될 것을 권장합니다. 면역 억제는 안정적인 투여량입니다. NTPR과 AST 모두 임신하기 전에 이식 후까지 1년을 기다리라고 조언합니다. 이 1년의 대기 시간은 더 나은 산모 및 신생아 결과와 더 적은 산과적 합병증과 관련이 있습니다. 이식 수용자의 임신 결과 및 면역억제 약물의 상대적 안전성에 대한 NPTR의 장기 데이터를 기반으로 이식의 새로운 영역이 개발되고 있습니다. 자궁 이식은 절대 자궁 불임(AUI)이 있는 여성에게 추가 옵션을 제공할 수 있습니다.
자궁 이식에 대한 전임상 연구는 10년 이상 진행되어 왔습니다. 영장류와 영장류가 아닌 동물 모두에서 자궁 이식의 타당성을 입증하는 여러 연구가 있었습니다. 작년에 유럽에서 인간 실험이 시작되었습니다.
이론적 해석
영국에서는 약 12,000명의 가임기 여성이 AUI의 영향을 받습니다. 미국에서 AUI의 영향을 받는 여성의 수는 9백만 명의 가임 여성이 자궁절제술을 받은 것을 고려할 때 수백만 명에 달할 수 있습니다.
선천성 자궁 결손은 1/5000 여성에서 보고되었으며 2005년에는 가임 연령의 12000명 이상의 여성(15세에서 44세)이 선천성 자궁 결손으로 진단되었습니다.
미국에서는 출산 100만 명당 산후 즉시 1000건의 자궁절제술을 시행합니다.
미국에서 6,200만 명의 여성이 가임기이고 약 15.4%가 절대 AUI를 가질 수 있으며 약 700만 명의 여성이 양성 원인이나 산과적 합병증으로 자궁을 상실한 것으로 추정됩니다. 통계는 다른 해석을 제공할 수 있지만 미국의 수천 명의 여성이 자녀를 갖는 최선의 선택으로 자궁 이식을 고려하는 데 관심을 가질 수 있음이 분명해 보입니다.
이전 과목 경험
다른 기관에서 두 번의 자궁 이식 시도가 보고되었으며, 그 중 하나는 두 번의 임신을 할 수 있었지만 만삭은 아니었습니다. 그러나 Gothenburg 대학은 AUI에 대한 새로운 치료법으로 자궁 이식의 첫 번째 임상 시험을 보고했습니다.
이 보고서에서 9명의 살아있는 기증자와 9명의 수혜자가 기증자 자궁 적출술과 수혜자 자궁 이식을 받았습니다. 9명 중 7명은 보고 시점에 생존 가능한 자궁을 가지고 있었는데, 1명은 감염으로 이식된 자궁을 잃었고 다른 1명은 혈관 합병증으로 이식된 자궁을 잃었습니다. 한 기증자는 수술 등급 IIIb 합병증인 요관질 누공을 겪었고 성공적으로 치료를 받았습니다.
이 초기 보고서에 이어 7명의 수혜자가 정기적인 월경을 보였고 7명의 수혜자 중 5명이 가벼운 거부 반응을 겪었고 모두 성공적으로 치료되었습니다.
AUI에 대한 치료법으로서 자궁 이식의 타당성은 자궁 이식 후 첫 정상 출산으로 마침내 입증되었습니다.
수술은 기증자의 자궁에 대한 주요 공급 동맥과 정맥을 보존하고 수혜자의 골반에 자궁을 이식하는 전체 복부 자궁적출술과 상부 질절제술로 구성됩니다. 혈관 문합은 자궁의 두 주요 동맥과 정맥 사이에서 이루어지며 이식 미세혈관 기술을 사용하여 수용자의 외부 장골 혈관까지 확장됩니다. 마지막으로 이식된 자궁의 질 가장자리가 수혜자의 질 저장고에 문합됩니다.
사망한 기증자로부터 얻은 자궁으로도 절차를 수행할 수 있습니다. 사망한 기증자의 자궁 적출술은 위에서 설명한 대로 진행됩니다. 이점은 장골 동맥과 정맥의 세그먼트에 부착된 혈관 척추경을 얻는 것입니다. 그러면 수용자에게 기술적으로 더 쉽게 이식할 수 있습니다. 보존액은 변하지 않으며 허혈 시간은 6시간 이내로 유지됩니다.
2. 연구 설계 자궁 이식을 통해 절대 자궁 불임(absolute uterine infertility, AUI)을 치료하여 정상 출산을 하기 위한 전향적 연구입니다.
포함/제외가 기준을 충족하고 피험자가 동의한 후 연구에서 5개의 뚜렷한 임상 단계가 있을 것입니다: 이식 전/스크리닝, 이식/회복, 배아 이식/임신, 분만/외식, 후속 조치.
임상 장소 및 피험자 수 이 실험은 텍사스주 달라스에 있는 Baylor University Medical Center의 Annette C. and Harold C. Simmons 이식 연구소에서 수행됩니다. 총 10명의 여성(생물학적) 피험자가 자궁 이식을 받게 됩니다. 피험자는 살아있는 기증자 또는 사체 기증자로부터 자궁을 받을 수 있습니다. 살아있는 기증자는 살아있는 기증자 연구 프로토콜에 따라 동의됩니다. 사체 기증자의 자궁 회복은 UNOS 지침을 따릅니다.
주제 참여 및 연구 기간
모든 과목은 이식 후 5년 동안 추적됩니다. 지속적인 후속 조치는 피험자의 상태에 따라 다릅니다.
- 자궁 이식을 받아 정상 출산을 하고 자궁을 제거한 피험자는 이식 후 12개월 동안 추적 관찰됩니다.
- 자궁 이식을 받아 정상 출산을 하고 또 다른 임신을 원하는 피험자는 이식 후 12개월 동안 두 번째 임신을 통해 정상 출산을 하게 됩니다.
- 감염, 거부 또는 임신 유지 불가능으로 인해 자궁을 적출한 피험자는 적출 후 12개월 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 완전 자궁 불임(AUI) 및 손상되지 않은 자연 난소 진단을 받은 여성.
- 20~35세의 가임기 여성.
- Human papillomarvius 음성이거나 Human papillomarvius 바이러스(HPV)에 대한 예방접종을 받았습니다. 과거에 HPV 병력이 있는 피험자는 그 이후로 부정적인 병력을 보여야 하며 스크리닝 시 음성 검사를 받아야 합니다.
- 임질, 클라미디아 및 매독에 대해 음성인 피험자.
- 현재 증상이 없는 헤르페스(HSV-2) 병력이 있는 피험자. 피험자는 연구 의사의 재량에 따라 예방 유지 관리가 필요할 수 있습니다.
- 피험자는 입양 또는 대리 임신과 같은 자궁 이식에 대한 불임 대안에 관한 상담을 받았습니다.
- 체외 수정을 받을 의향이 있고 체외 수정이 의학적으로 승인된 경우.
- 불임 전문의가 평가하고 난소 생식 잠재력이 우수하고 태아를 만삭까지 출산할 수 있는 능력이 있는지 확인합니다.
- 자신에게 제공된 보조 생식 서비스와 관련된 모든 비용을 제3자 보장을 통해 또는 기타 자신의 개인 자금 조달을 통해 자금을 조달할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
- 생리학적 수용자 기준 충족
제외 기준:
- 병력 또는 상승된 헤모글로빈 A1c 혈액 검사에서 당뇨병 유형 I 및 II를 가진 피험자.
- 피험자는 Tacrolimus, Thymoglobulin 또는 CellCept에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
- 조사자의 재량에 따라 기존 고혈압이 있는 피험자.
- 고형 장기 또는 골수 이식 병력이 있는 피험자.
- 지난 5년 이내에 암 병력이 있는 피험자.
- 체질량 지수 >30인 피험자.
- 활성 감염 대상.
- HIV, HBV, HCV에 대한 혈청 양성인 피험자
- 해부학적 기형에 따라 기술적인 장애가 있는 피험자로서 연구자의 판단에 따라 높은 수술 위험을 내포합니다.
- 연구 요건을 따르기를 꺼리거나 따를 수 없는 피험자.
- 체외 수정을 할 수 없거나 이식이 승인되지 않은 피험자.
- 지난 12개월 이내에 흡연한 피험자.
- 스크리닝 12개월 이내에 알코올 또는 약물 남용이 있는 피험자.
- 조사자의 재량에 따라 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 기존의 임상 또는 의학적 상태가 있는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자궁 이식
여성은 IVF 후 자궁 이식을 받게 됩니다.
기증자 자궁은 살아 있는 기증자 또는 사체에서 나온 것입니다.
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살아있는 기증자 또는 사망한 기증자의 자궁 이식,
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자궁 이식 및 IVF 후 성공적인 정상 출산 수.
기간: 이식 후 2년
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제왕절개로 만기 출산.
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이식 후 2년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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자궁 이식에 대한 임상 시험
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University of CalgaryThe Canadian Blood and Marrow Transplant Group완전한