受绝对子宫不孕症影响的妇女的子宫移植和妊娠诱导

介绍

绝对子宫因素不孕症 (AUI) 是由于先天性或外科手术导致的子宫缺失或无功能子宫的存在。 直到 2014 年，受绝对子宫因素不孕症 (AUI) 影响的女性的唯一选择是收养或代孕。

主要目标

• 成功的活体或已故供体子宫移植导致活产。
• 体外受精的妊娠率。

背景

1991 年，国家移植妊娠登记处 (NTPR) 成立，以研究女性移植受者的结果。 2010 年，NTPR 收集了 2000 例妊娠结果的数据。 NTRP 数据库不仅包含有关怀孕的数据，还包含有关父母及其后代的随访数据。 1958 年报道了第一例移植后怀孕的病例。

2011 年 25,787 名实体器官移植接受者（肾脏、肝脏、胰腺、小肠、心脏和肺），其中：

• 9662 名女性
• 3505人处于育龄期
• 765 人不到 17 岁，可能会在晚年怀孕。

接受肾脏、肝脏、胰腺、小肠、心脏或肺移植的好处之一是导致受试者进行移植的潜在疾病消失，因此生育能力恢复。 移植后怀孕越来越普遍。 这导致了关于如何最好地管理该受试者群体的数据和知识的积累。 这些怀孕仍然被认为是高风险的。 成功的妊娠结果是移植和产科团队密切合作的结果。

美国移植学会 (AST) 建议，对于实体器官，如果满足以下条件，则允许怀孕：过去一年内没有排斥反应，移植物功能充足且稳定，没有可能影响胎儿生长、健康和维持的急性感染免疫抑制剂量稳定。 NTPR 和 AST 都建议在移植前等一年再怀孕。 一年的等待时间与更好的孕产妇和新生儿结局以及更少的产科并发症相关。根据 NPTR 关于移植受者妊娠结局的长期数据和免疫抑制药物的相对安全性，正在开发一个新的移植领域。 子宫移植可为患有绝对子宫不孕症 (AUI) 的女性提供额外的选择。

子宫移植的临床前研究已经进行了十多年。 已有几项研究证明了在动物（包括灵长类动物和非灵长类动物）中进行子宫移植的可行性。 去年，欧洲开始了人体试验。

基本原理

在英国，估计有 12000 名育龄妇女受到 AUI 的影响。 在美国，考虑到 900 万育龄妇女进行了子宫切除术，受 AUI 影响的妇女人数可能达到数百万。

据报道，有 1/5000 名妇女患有先天性无子宫，2005 年有超过 12000 名 15 岁至 44 岁的育龄妇女被诊断为先天性无子宫。

在美国，每 100 万新生儿中就有 1000 例在产后立即进行子宫切除术。

据估计，美国有 6200 万妇女处于育龄期，约 15.4% 可能患有绝对 AUI，约 700 万妇女可能因良性原因或产科并发症失去子宫。 尽管统计数据可能会提供不同的解释，但似乎很明显，美国成千上万的女性可能有兴趣将子宫移植视为生育孩子的最佳选择。

以前的主题经验

据报道，其他机构进行了两次子宫移植尝试，其中一次能够怀孕两次，但未能足月。 然而，哥德堡大学报告了第一个子宫移植临床试验作为 AUI 的新疗法。

在这份报告中，9 名活体捐赠者和 9 名接受者接受了捐赠者子宫切除术和接受者子宫移植。 9 人中有 7 人在报告时有存活的子宫，其中 1 人因感染失去了移植的子宫，另一人因血管并发症而失去了移植的子宫。 一位捐献者出现了 IIIb 级手术并发症，即输尿管阴道瘘，但已成功治愈。

在这份早期报告之后是随后的一份报告，其中 7 名接受者显示月经正常，7 名接受者中有 5 人出现轻度排异反应，但都得到了成功治疗。

子宫移植治疗AUI的可行性最终以子宫移植后的首次活产得到证实。

哥德堡大学小组描述的手术包括全腹部子宫切除术和上阴道切除术，保留供体子宫的主要供血动脉和静脉，以及将子宫植入受体的骨盆。 血管吻合是在子宫的两条主要动脉和静脉之间实现的，使用移植微血管技术延伸到受体的髂外血管。 最后，移植子宫的阴道边缘与接受者的阴道穹窿吻合。

该程序也可以用从已故捐赠者那里获得的子宫进行。 已故捐赠者的子宫切除术将按上述方式进行。 优点是获得附在髂动脉和静脉节段上的血管蒂，这将使在技术上更容易植入受体。 保存液不变，缺血时间保持在6小时以内。

2. 研究设计 这是一项前瞻性研究，旨在通过子宫移植治疗绝对子宫不孕症 (AUI)，从而实现活产。

在纳入/排除符合标准且受试者同意后，研究将有五个不同的临床阶段：移植前/筛选、移植/恢复、胚胎移植/怀孕、分娩/外植、跟进。

临床中心和受试者的数量 该试验将在德克萨斯州达拉斯贝勒大学医学中心的 Annette C. 和 Harold C. Simmons 移植研究所进行。 共有 10 名女性（生物学）受试者将接受子宫移植。 受试者可以接受来自活体捐赠者或尸体捐赠者的子宫。 活体供体将根据活体供体研究方案获得同意。 从尸体捐献者处恢复子宫将遵循 UNOS 指南。

受试者参与和研究持续时间

所有受试者将在移植后随访 5 年。 继续跟进取决于受试者的状态：

• 接受子宫移植导致活产并切除子宫的受试者将在移植后随访 12 个月。
• 接受子宫移植导致活产并希望再次怀孕的受试者将在移植后 12 个月内进行第二次怀孕并导致活产。
• 由于感染、排斥或无法维持妊娠而移植子宫的受试者将在移植后随访 12 个月。