Méhátültetés és terhesség előidézése abszolút méh meddőségben szenvedő nőknél

BEVEZETÉS

Az abszolút méhfaktor meddőség (AUI) a méh veleszületett vagy műtéti hiánya vagy nem működő méh jelenléte miatt következik be. 2014-ig az Absolute Uterine Factor Meddőség (AUI) által érintett nők számára az egyetlen lehetőség az örökbefogadás vagy a béranyaság volt.

Az elsődleges célkítűzés

• Sikeres élő vagy elhunyt donor méhátültetések, amelyek élveszületést eredményeznek.
• Terhesség aránya in vitro megtermékenyítéssel.

HÁTTÉR

1991-ben létrehozták a National Transplantation Pregnancy Registry-t (NTPR), hogy tanulmányozza a transzplantált női betegek eredményeit. 2010-ben az NTPR 2000 terhességi kimenetelről gyűjtött adatokat. Az NTRP adatbázis nemcsak a terhességre, hanem mindkét szülő és utódaik nyomon követésére vonatkozó adatokat is tartalmaz. A transzplantáció utáni első terhességi esetet 1958-ban jelentették.

2011-ben 25 787 szilárd szervátültetésben részesült (vese, máj, hasnyálmirigy, vékonybél, szív és tüdő), ebből:

• 9662 nő volt
• 3505-en voltak szülőképes korúak
• 765-en 17 évesnél fiatalabbak voltak, és később teherbe eshetnek.

A vese-, máj-, hasnyálmirigy-, vékonybél-, szív- vagy tüdőtranszplantáció egyik előnye, hogy megszűnik az alapbetegség, amely miatt az alany transzplantációt kellett végrehajtania, így a termékenység visszatér. A transzplantáció utáni terhesség egyre gyakoribb. Ez adatok és ismeretek felhalmozódását eredményezte arra vonatkozóan, hogyan lehet a legjobban kezelni ezt a témacsoportot. Ezeket a terhességeket továbbra is magas kockázatúnak tekintik. A sikeres terhességi eredmények a transzplantációs és szülészeti csapatok szoros együttműködésének eredménye.

Az Amerikai Transzplantációs Társaság (AST) azt javasolja szilárd szervek esetében, hogy a terhesség megengedhető, ha nem volt kilökődés az elmúlt egy évben, megfelelő és stabil a graft működése, nincsenek akut fertőzések, amelyek befolyásolhatják a magzat növekedését, jólétét és fenntartását. immunszuppresszió stabil adagolás mellett. Az NTPR és az AST is azt tanácsolja, hogy várjon egy évet a transzplantációig a fogantatás előtt. Ez az egy év várakozási idő jobb anyai és újszülöttkori eredménnyel és kevesebb szülészeti komplikációval jár. A transzplantált recipiens terhességi kimenetelére vonatkozó NPTR hosszú távú adatai és az immunszuppresszív gyógyszerek relatív biztonságossága alapján a transzplantáció új területe fejlesztés alatt áll. A méhátültetés további lehetőséget jelenthet az abszolút méh meddőségben (AUI) szenvedő nők számára.

A méhátültetéssel kapcsolatos preklinikai kutatások több mint egy évtizede folynak. Számos tanulmány bizonyítja a méhátültetés megvalósíthatóságát állatokon, főemlősökön és nem főemlősökön egyaránt. Az elmúlt évben emberkísérletek kezdődtek Európában.

INDOKOLÁS

Nagy-Britanniában becslések szerint 12 000 fogamzóképes korú nőt érint az AUI. Az Egyesült Államokban az AUI által érintett nők száma milliós nagyságrendű lehet, tekintve, hogy 9 millió reproduktív korú nőnél volt méheltávolítás.

A méh veleszületett hiányát 1/5000 nőnél jelentettek, és 2005-ben több mint 12 000 reproduktív korú nőnél diagnosztizáltak veleszületett méhhiányt.

Az Egyesült Államokban minden 1 millió szülés után 1000 méheltávolítást hajtanak végre közvetlenül a szülés után.

Becslések szerint az Egyesült Államokban 62 millió nő van reproduktív korban, és körülbelül 15,4%-uk lehet abszolút AUI, és körülbelül 7 millió nő veszítette el a méhét jóindulatú okok vagy szülészeti szövődmények miatt. Bár a statisztikák eltérő értelmezést kínálnak, nyilvánvalónak tűnik, hogy az Egyesült Államokban nők ezrei érdeklődhetnek a méhátültetés iránt, mint a legjobb lehetőség gyermekvállalásra.

Korábbi tantárgyi tapasztalat

Két méhátültetési kísérletről számoltak be más intézményekben, amelyek közül az egyik képes volt két terhességet kihordani, de nem volt terhesség. A Göteborgi Egyetem azonban beszámolt a méhtranszplantáció első klinikai vizsgálatáról, mint az AUI új kezeléséről.

Ebben a jelentésben 9 élő donoron és 9 recipiensen esett át donor méheltávolítás és a recipiens méhátültetés. A jelentés időpontjában a 9-ből hétnek volt életképes méhe, 1 recipiens veszítette el az átültetett méhét fertőzés miatt, a másik pedig érszövődmény miatt. Egy donor IIIb fokozatú műtéti szövődményt, ureterovaginális sipolyt szenvedett, és sikeresen kezelték.

Ezt a korai jelentést egy következő követte, ahol a 7 recipiens rendszeres menstruációt mutatott, és a hét recipiensből 5 enyhe kilökődési epizódokat szenvedett, amelyeket mind sikeresen kezeltek.

A méhtranszplantáció megvalósíthatóságát az AUI gyógyításában végül a méhátültetés utáni első élveszületés bizonyította.

A Göteborg Egyetemi Csoport leírása szerint a műtétek teljes hasi méheltávolításból és felső vaginectomiából állnak, a donor méhébe vezető fő artériák és vénák megőrzésével, valamint a méh beültetésével a recipiens medencéjébe. A vaszkuláris anasztomózist a méh két fő artériája és vénái között érik el, átültetéses mikrovaszkuláris technikákkal a recipiens külső csípőereiig. Végül az átültetett méh hüvelyi peremét anasztomizálják a recipiens hüvelyboltozatához.

A beavatkozás elhalt donortól kapott méhen is elvégezhető. Az elhunyt donor méheltávolítása a fent leírtak szerint történik. Az előny a csípőartéria és a véna szegmenseihez kapcsolódó vaszkuláris pedicle beszerzése, amely technikailag megkönnyíti a recipiensbe történő beültetést. A tartósító oldat nem változik, és az ischaemia időtartama 6 óra alatt marad.

2. A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Ez egy prospektív vizsgálat az abszolút méh meddőség (AUI) kezelésére élő születést eredményező méhátültetésen keresztül.

A vizsgálatnak öt különböző klinikai szakasza lesz a felvételi/kizárási kritériumok teljesítése és az alany beleegyezése után: transzplantáció előtt/szűrés, transzplantáció/gyógyulás, embrióátültetés/terhesség, kiszállítás/explantáció, nyomon követés.

Klinikai helyek és alanyok száma Ezt a vizsgálatot az Annette C. és Harold C. Simmons Transzplantációs Intézetben, a Baylor Egyetemi Orvosi Központban (Dallas, TX) végzik. Összesen 10 (biológiailag) női alany kap méhátültetést. Az alanyok méhet kaphatnak élő donortól vagy holttest donortól. Az élő donorok beleegyezését az élő donor kutatási protokoll szerint kell elvégezni. A holttest donorok méhének helyreállítása az UNOS irányelveinek megfelelően történik.

A TÁRGYRÉSZVÉTEL ÉS A TANULÁS IDŐTARTAMA

Az összes alanyt a transzplantáció után 5 évig követik. A folyamatos nyomon követés a tárgy állapotától függ:

• Azokat az alanyokat, akiknél élveszületést eredményező méhtranszplantációt kaptak, és a méhét eltávolították, az explantáció után 12 hónapig követik.
• Azokat az alanyokat, akik élve születést eredményező méhátültetést kaptak, és újabb terhességet szeretnének, a második terhességig követik, amely élveszületést eredményez, az explantáció után 12 hónapig.
• Azokat az alanyokat, akiknek a méhét fertőzés vagy kilökődés miatt eltávolították, vagy nem tudják fenntartani a terhességet, 12 hónapig követik az explantációt követően.