進行肝細胞癌におけるペムブロリズマブ（キイトルーダ）

包含基準:

1. 患者は、以下のいずれかによって進行肝細胞がん（HCC）の診断を受けている必要があります。

   • 病理組織学
   • -血清α-フェトプロテイン（AFP）が400 ng / mlを超えて上昇し、HCCに特徴的な磁気共鳴画像（MRI）またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンの所見
   • 肝硬変および少なくとも 1 cm 以上の腫瘍を有する患者の HCC に特徴的な三相 MRI または CT スキャンの所見で、根治的治療オプション (移植、切除、または切除) はありません。
2. -RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患（セクション14.0で提供）。
3. 以前に治療された領域のX線写真の進行（RECIST v1.1で定義）。
4. -ソラフェニブ治療に対する被験者の拒否またはソラフェニブに対する不耐性も許可されます（不耐性は、ソラフェニブの28日以上（必ずしも連続しているとは限りません）または適切な支持療法で解決しないソラフェニブによるグレード3以上の毒性として定義されます）。
5. 患者は、ソラフェニブを含む可能性のある以前の全身療法レジメンを少なくとも 1 回失敗している必要があります。 患者は、ソラフェニブで病状が進行したか、ソラフェニブに不耐性であったか、ソラフェニブを拒否した可能性があります。 全身化学療法またはソラフェニブを拒否することが記録されている患者も適格です。 -以前の全身療法に制限はありません。 手術、高周波アブレーション、経動脈的化学塞栓術などの以前の局所領域治療も許可されますが、これらの治療後に進行が記録されており、最後の治療から 4 週間以上経過している場合に限ります。 （これらは全身療法としてカウントされません）。
6. 7点以下のChild-Pugh分類。 基準については、付録 G を参照してください。
7. 18歳以上
8. -治験責任医師の判断による推定余命は、少なくとも12週間以上。
9. 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。付録Cを参照してください。

10. 以下に定義する適切な骨髄機能：

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.2 x 10^9/L、
    • 血小板 (PLT) ≥ 50 x 10^9/L

11. 以下に定義する適切な肝機能：

    • 血清ビリルビン < 2 mg/dl
    • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST/SGOT) ≤ 5 x 正常上限 (ULN)、
    • アラニントランスアミナーゼ (ALT/SGPT) ≤ 5 x ULN

12. 以下によって定義される適切な凝固：

    • 血清プロトロンビン時間 (PT) ≤ 16 秒

13. -次のいずれかで定義される適切な腎機能：

    • 血清クレアチニン≤1.5 x ULN OR
    • (測定または計算) 血清クレアチニンレベル > 1.5 x ULN の患者の場合、クレアチニンクリアランスが 60 mL/分以上。
14. 研究に関連するすべての採血を可能にする適切な静脈アクセス。
15. -出産の可能性のある女性被験者（CBP）は、最初の投与を受ける前の3日以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません 治験薬。
16. 性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、医学的に認められた2つの非常に効果的な避妊方法を同時に実践するか、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与から120日後まで異性間性交を控えることに同意する必要があります。 プロトコールで承認された避妊薬の組み合わせの非常に効果的な方法については、付録 H を参照してください。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。

17. 出産の可能性のある女性には、妊娠の陰性検査が必要です。出産の可能性のある女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。

    • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない;また
    • 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月または 730 日間のいずれかの時点で月経があった)。
18. 治療中の妊娠は避けなければならない
19. 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
20. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

1. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
2. -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の2年以内。
3. -登録前28日以内の主要な外科的処置。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
4. -最適なケア/サポートにもかかわらず、未解決の毒性> CTCAEグレード2、以前の抗がん療法から、治験薬の初回投与前28日以内。 [例外: 脱毛症およびグレード 2 以下の神経障害]
5. -抗プログラム死（PD）-1、抗PD-リガンド-（L）-1、または抗PD-L2剤による以前の治療。
6. -治験薬の初回投与前4週間以内の抗がんモノクローナル抗体の受領。
7. -治験薬の初回投与前4週間以内の他の化学療法、放射線療法、免疫療法、または抗がん剤、薬剤または生物学的製剤による前治療。
8. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
9. -がんに対する他の治験薬の受領 研究治療の最初の投与から4週間以内。
10. -活動的な結核菌（TB）の既知の病歴。
11. -既知の病歴、または活動性の非感染性肺炎の証拠、またはステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
12. ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、HIV-1/2 抗体の既知の病歴。
13. -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症。
14. -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 [例外：以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、安定している場合に参加できます（画像による進行の証拠なし、治験薬の最初の投与前の少なくとも4週間、神経学的症状はベースラインに戻りました）、証拠がない-脳転移が新規または拡大しており、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない。 この例外は、臨床的安定性にかかわらず除外される癌性髄膜炎には適用されない。 ]
15. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になる予定である 試験の予測期間内 試験治療の最後の投与後120日。
16. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
17. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 [例外：治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がん。
18. -治験責任医師の判断で可能性のあるその他の深刻な医学的または精神医学的疾患/状態 研究要件/治療の遵守を妨害または制限する。
19. -研究登録から60日以内の活動性C型肝炎ウイルス（HCV）の治療。 [注：未治療のHCV陽性被験者が適格であり、研究登録後6か月間ペムブロリズマブで安定している場合、治療する治験責任医師の裁量により、抗HCV療法の開始を検討してもよい。
20. -以前のB型肝炎ウイルス（HBV）の証拠があるHCC患者は、研究に適格であるために次の基準を満たす必要があります：研究登録前のHBVウイルス量（VL）<100 IU / mL、およびアクティブなHBVを持つ被験者はオンである必要があります-治療中および治療後6か月間、3か月以上の抗HBV抑制。