진행성 간세포 암종에서의 펨브롤리주맙(키트루다)

포함 기준:

1. 환자는 다음 중 하나에 의해 진행성 간세포암(HCC) 진단을 받아야 합니다.

   • 조직병리학
   • 혈청 알파-태아단백(AFP) >400ng/ml 상승 및 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 소견이 HCC의 특징임
   • 근치적 치료 옵션(이식, 절제 또는 절제)이 없는 간경화 및 최소 1cm 이상의 종양이 있는 환자에서 간세포암종의 특징인 삼중상 MRI 또는 ​​CT 스캔 결과.
2. RECIST v1.1(섹션 14.0에서 제공)에 의해 정의된 측정 가능한 질병.
3. (RECIST v1.1에서 정의한 대로) 이전에 치료한 부위의 방사선 사진 진행.
4. 소라페닙 치료에 대한 피험자 거부 또는 소라페닙에 대한 불내성도 허용됩니다(불내성은 소라페닙의 ≥ 28일(반드시 연속적인 것은 아님) 또는 적절한 지지 요법으로 해결되지 않는 소라페닙으로 인한 ≥등급 3 독성으로 정의됨).
5. 환자는 소라페닙을 포함할 수 있는 적어도 하나의 이전 전신 요법에 실패한 적이 있어야 합니다. 환자는 소라페닙에서 진행되었거나 소라페닙에 내성이 없었거나 소라페닙을 거부했을 수 있습니다. 전신 화학요법 또는 소라페닙을 거부하는 것으로 기록된 환자도 자격이 있습니다. 이전의 전신 요법에 대한 제한 없음. 수술, 고주파 절제술 또는 경동맥 화학색전술과 같은 사전 국소 치료도 허용되며, 이러한 치료 후 진행이 기록되고 마지막 치료 후 ≥4주가 경과한 경우에 한합니다. (전신 요법으로 간주되지 않음).
6. 점수가 7점 이하인 Child-Pugh 분류. 기준은 부록 G를 참조하십시오.
7. 연령 ≥ 18세
8. 조사자의 판단에 따라 예상 기대 수명은 최소 ≥ 12주입니다.
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1. 부록 C를 참조하십시오.

10. 아래에 정의된 적절한 골수 기능:

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.2 x 10^9/L,
    • 혈소판(PLT) ≥ 50 x 10^9/L

11. 아래에 정의된 적절한 간 기능:

    • 혈청 빌리루빈 < 2 mg/dl
    • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST/SGOT) ≤ 5 x 정상 상한(ULN),
    • 알라닌 트랜스아미나제(ALT/SGPT) ≤ 5 x ULN

12. 다음에 의해 정의된 적절한 응고:

    • 혈청 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 16초

13. 다음 중 하나로 정의되는 적절한 신장 기능:

    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는
    • (측정 또는 계산) 혈청 크레아티닌 수치 > 1.5 x ULN 환자의 경우 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min.
14. 모든 연구 관련 혈액 샘플링을 허용하는 적절한 정맥 접근.
15. 가임기(CBP)의 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 3일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다.
16. 성적으로 왕성한 가임 여성은 의학적으로 인정된 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 동시에 시행하거나 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 이성애 성교를 삼가는 데 동의해야 합니다. 프로토콜에서 승인된 매우 효과적인 피임 조합 방법에 대해서는 부록 H를 참조하십시오. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.

17. 가임 여성의 경우 임신 음성 검사가 필요합니다. 임신 가능성이 있는 여성은 성적 취향이나 난관 결찰술 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다.

    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
    • 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 또는 730일 동안 월경을 한 적이 없음).
18. 치료 중 임신은 피해야 합니다.
19. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
20. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

1. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
2. 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 시험 치료 투여 전 2년 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
3. 등록 전 28일 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
4. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 이전 항암 요법으로부터의 최적의 치료/지원에도 불구하고 모든 미해결 독성 > CTCAE 2등급. [예외: 탈모증 및 2등급 이하의 신경병증]
5. 항-프로그램화된 사망(PD)-1, 항-PD-리간드-(L)-1 또는 항-PD-L2 제제를 사용한 선행 요법.
6. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 항암 단일클론 항체의 수령.
7. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 임의의 다른 화학요법, 방사선요법, 면역요법 또는 항암제, 작용제 또는 생물학적 제제를 사용한 사전 치료.
8. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
9. 연구 치료의 첫 번째 용량의 4주 이하의 암에 대한 다른 연구용 제제의 수령.
10. 활동성 결핵균(TB)의 알려진 이력.
11. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있거나 스테로이드 또는 현재 폐렴이 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있는 경우.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), HIV-1/2 항체의 알려진 이력.
13. 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증.
14. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. [예외: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적(영상진단에 의한 진행의 증거 없이, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 및 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴)에 한해 참여할 수 있습니다. 신규 또는 확대 뇌 전이, 그리고 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염에는 적용되지 않습니다.]
15. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임상시험의 마지막 투여 후 120일까지 임상시험의 예상 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 경우.
16. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
17. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. [예외: 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암.]
18. 조사자(들)의 판단에 따라 연구 요건/치료의 준수를 방해하거나 제한할 가능성이 있는 임의의 다른 심각한 의학적 또는 정신 질환/상태.
19. 연구 시작 60일 이내 활동성 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 치료. [참고: 치료되지 않은 HCV 양성 피험자가 적격이며, 연구 시작 후 6개월 동안 펨브롤리주맙에 대해 안정적인 경우, 치료하는 조사자의 재량에 따라 항-HCV 요법을 시작할 것을 고려할 수 있습니다.]
20. 이전에 B형 간염 바이러스(HBV)의 증거가 있는 HCC 환자는 연구에 적격하려면 다음 기준을 충족해야 합니다: 연구 등록 전 HBV 바이러스 부하(VL) < 100 IU/mL 및 활성 HBV를 가진 피험자가 켜져 있어야 합니다. 항 HBV 억제 ≥3개월, 전체 치료 및 치료 후 6개월.