Pembrolizumab (Keytruda) vid avancerad hepatocellulär karcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha diagnosen avancerad hepatocellulär cancer (HCC) av något av följande:

   • Histopatologi
   • Förhöjt serum alfa-fetoprotein (AFP) >400 ng/ml och fynd på magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT) skanningar som är karakteristiska för HCC
   • Fynd på trefas MRT eller CT-skanningar som är karakteristiska för HCC hos patienter med cirros och tumörer som är minst 1 cm eller större, utan ett botande behandlingsalternativ (transplantation, resektion eller ablation).
2. Mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST v1.1 (anges i avsnitt 14.0).
3. Radiografisk progression på tidigare behandlade områden (enligt definitionen av RECIST v1.1).
4. Patientvägran för sorafenibbehandling eller intolerans mot sorafenib är också tillåten (intolerans definieras som ≥ 28 dagar av sorafenib (inte nödvändigtvis i följd) eller ≥grad 3 toxicitet på grund av sorafenib som inte försvinner med lämplig stödbehandling).
5. Patienter bör ha misslyckats med minst en tidigare systemisk behandlingsregim som kan inkludera sorafenib. Patienter kan ha utvecklats på sorafenib, varit intoleranta mot eller vägrat sorafenib. Patienter som har dokumenterats vägra systemisk kemoterapi eller sorafenib är också berättigade. Ingen gräns för tidigare systemisk terapi. Tidigare lokoregional terapi såsom kirurgi, radiofrekvensablation eller transarteriell kemoembolisering är också tillåtna, förutsatt att progression har dokumenterats efter dessa terapier, och ≥4 veckor har förflutit sedan den senaste behandlingen; (dessa kommer inte att räknas som systemisk terapi).
6. Child-Pugh Klassificering med poäng ≤ 7 poäng. Se bilaga G för kriterier.
7. Ålder ≥ 18 år
8. Beräknad förväntad livslängd, enligt utredarens bedömning, på minst ≥ 12 veckor.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1. Se bilaga C.

10. Tillräcklig benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

    • absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,2 x 10^9/L,
    • trombocyter (PLT) ≥ 50 x 10^9/L

11. Adekvat leverfunktion enligt definitionen nedan:

    • serumbilirubin < 2 mg/dl
    • Aspartattransaminas (AST/SGOT) ≤ 5 x övre normalgräns (ULN),
    • Alanintransaminas (ALT/SGPT) ≤ 5 x ULN

12. Adekvat koagulation enligt definitionen av:

    • serumprotrombintid (PT) ≤ 16 sekunder

13. Tillräcklig njurfunktion definierad av något av följande:

    • serum Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER
    • (uppmätt eller beräknat) Kreatininclearance ≥ 60 ml/min för patienter med serumkreatininnivåer > 1,5 x ULN.
14. Lämplig venåtkomst för att möjliggöra all studierelaterade blodprovstagning.
15. Kvinnlig subjekt i fertil ålder (CBP) måste ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 3 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet.
16. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva måste gå med på att antingen använda 2 medicinskt accepterade mycket effektiva preventivmetoder samtidigt eller avstå från heterosexuellt samlag från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Se bilaga H för protokollgodkända mycket effektiva metoder för preventivmedelskombinationer. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.

17. Negativt test för graviditet krävs för kvinnor i fertil ålder; En kvinna i fertil ålder är varje kvinna, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som uppfyller följande kriterier:

    • inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
    • inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd eller 730 dagar).
18. Befruktning under behandling måste undvikas
19. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
20. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
2. Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 2 år före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före inskrivning. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
4. Eventuell olöst toxicitet > CTCAE grad 2 trots optimal vård/stöd, från tidigare anticancerterapi, inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet. [Undantag: Alopeci och ≤grad 2 neuropati.]
5. Tidigare behandling med ett medel mot programmerad död (PD)-1, anti-PD-Ligand-(L)-1 eller anti-PD-L2.
6. Mottagande av monoklonal antikropp mot cancer inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
7. Tidigare behandling med annan kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller anticancerläkemedel, medel eller biologiskt läkemedel inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
8. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
9. Mottagande av andra prövningsmedel för deras cancer ≤4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
10. Känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB).
11. Känd historia av, eller tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit eller har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
12. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), HIV-1/2-antikroppar.
13. Känd överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
14. Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. [Undantag: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling, i minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag gäller inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.]
15. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket till 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
16. Alla okontrollerade, interkurrenta sjukdomar inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi.
17. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. [Undantag: Basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling, eller in situ livmoderhalscancer.]
18. Alla andra allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar/tillstånd som, enligt utredarnas, sannolikt kommer att störa eller begränsa efterlevnaden av studiekrav/behandling.
19. Behandling för aktivt hepatit C-virus (HCV) inom 60 dagar från studiestart. [Notera: Obehandlade HCV-positiva försökspersoner är berättigade, och om de är stabila på pembrolizumab i 6 månader efter att studien påbörjats, kan man överväga att påbörja anti-HCV-behandling, efter den behandlande utredarens bedömning.]
20. HCC-patienter med tecken på tidigare hepatit B-virus (HBV) måste uppfylla följande kriterier för att vara kvalificerade för studien: HBV-virusmängd (VL) <100 IE/mL före studieregistrering, och försökspersoner med aktivt HBV måste vara på anti-HBV-suppression ≥3 månader, under hela behandlingen och i 6 månader efter.