Pembrolitsumabi (Keytruda) pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava diagnosoitu edennyt hepatosellulaarinen syöpä (HCC) jollakin seuraavista tavoista:

   • Histopatologia
   • Kohonnut seerumin alfafetoproteiini (AFP) >400 ng/ml ja löydökset magneettikuvauksessa (MRI) tai tietokonetomografiassa (CT) tyypillisiä HCC:lle
   • Löydökset kolmivaiheisista MRI- tai CT-skannauksista, jotka ovat ominaisia ​​HCC:lle potilailla, joilla on kirroosi ja kasvaimet vähintään 1 cm, ilman parantavaa hoitovaihtoehtoa (siirto, resektio tai ablaatio).
2. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:ssä (saatavilla osiossa 14.0) määriteltynä.
3. Radiografinen eteneminen aiemmin käsitellyillä alueilla (määritelty RECIST v1.1:ssä).
4. Myös sorafenibihoidon kieltäytyminen tai sorafenibi-intoleranssi on sallittu (intoleranssi määritellään ≥ 28 päivän sorafenibiksi (ei välttämättä peräkkäiseksi) tai ≥ asteen 3 toksisuus sorafenibin vuoksi, joka ei parane asianmukaisella tukihoidolla).
5. Potilaiden on pitänyt epäonnistua vähintään yhdessä aikaisemmassa systeemisessä hoito-ohjelmassa, joka voi sisältää sorafenibia. Potilaat ovat saattaneet edetä sorafenibihoidon aikana, heillä on ollut sorafenibi-intoleranssi tai he ovat kieltäytyneet siitä. Potilaat, joiden on dokumentoitu kieltäytyvän systeemisestä kemoterapiasta tai sorafenibistä, ovat myös tukikelpoisia. Aiempaa systeemistä hoitoa ei ole rajoitettu. Aiempi lokoregionaalinen hoito, kuten leikkaus, radiotaajuinen ablaatio tai transvaltimon kemoembolisaatio, on myös sallittu, edellyttäen että eteneminen on dokumentoitu näiden hoitojen jälkeen ja ≥4 viikkoa on kulunut viimeisestä hoidosta; (näitä ei lasketa systeemisiksi hoidoksi).
6. Child-Pugh-luokitus, pisteet ≤ 7 pistettä. Katso kriteerit liitteestä G.
7. Ikä ≥ 18 vuotta
8. Arvioitu elinajanodote tutkijan arvion mukaan vähintään ≥ 12 viikkoa.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1. Katso liite C.

10. Riittävä luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,2 x 10^9/l,
    • verihiutaleet (PLT) ≥ 50 x 10^9/l

11. Riittävä maksan toiminta, kuten alla on määritelty:

    • seerumin bilirubiini < 2 mg/dl
    • aspartaattitransaminaasi (AST/SGOT) ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN),
    • Alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) ≤ 5 x ULN

12. Riittävä koagulaatio määritellään seuraavasti:

    • seerumin protrombiiniaika (PT) ≤ 16 sekuntia

13. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään jollakin seuraavista tavoista:

    • seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI
    • (mitattu tai laskettu) Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min potilailla, joiden seerumin kreatiniinitaso on > 1,5 x ULN.
14. Sopiva laskimopääsy mahdollistaa kaikki tutkimukseen liittyvät verinäytteet.
15. Hedelmällisessä iässä olevalla naispuolisella koehenkilöllä (CBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 3 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista.
16. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava joko käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Katso liite H protokollan hyväksymistä erittäin tehokkaista ehkäisyyhdistelmämenetelmistä. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

17. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti; Hedelmällisessä iässä oleva nainen on jokainen nainen, riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta tai siitä, onko hänelle munanjohdinsidonta ja joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • hänelle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai
    • ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden tai 730 päivän aikana).
18. Hoidon aikana hedelmöittymistä tulee välttää
19. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
20. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
2. Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
3. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
4. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus > CTCAE-aste 2 optimaalisesta hoidosta/tuesta huolimatta, aikaisemmasta syöpähoidosta 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. [Poikkeukset: hiustenlähtö ja ≤ asteen 2 neuropatia.]
5. Aiempi hoito anti-Programmed Death (PD)-1-, anti-PD-Ligand-(L)-1- tai anti-PD-L2-aineella.
6. Syövän vastaisen monoklonaalisen vasta-aineen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Aiempi hoito millä tahansa muulla kemoterapialla, sädehoidolla, immunoterapialla tai syöpälääkkeellä, aineella tai biologisella lääkkeellä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
9. Kaikkien muiden syöpää koskevien tutkimusaineiden vastaanotto ≤ 4 viikkoa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
10. Tunnettu aktiivisen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia.
11. Tiedossa tai on näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai sinulla on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
12. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia, HIV-1/2-vasta-aineet.
13. Tunnettu yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
14. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. [Poikkeus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetastaasseja, voivat osallistua, mikäli he ovat vakaita (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusia tai laajentuvia aivometastaaseja, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei koske karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.]
15. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana 120 päivän kuluessa viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
16. Mikä tahansa hallitsematon, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö.
17. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. [Poikkeus: ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ kohdunkaulan syöpä.]
18. Mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/tila, joka tutkijan (tutkijien) arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tai rajoittaa tutkimusvaatimusten/hoidon noudattamista.
19. Aktiivisen C-hepatiittiviruksen (HCV) hoito 60 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta. [Huomautus: Hoitamattomat HCV-positiiviset henkilöt ovat kelvollisia, ja jos he ovat pysyneet pembrolitsumabilla 6 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen, voidaan harkita anti-HCV-hoidon aloittamista hoitavan tutkijan harkinnan mukaan.]
20. HCC-potilaiden, joilla on todisteita aiemmasta hepatiitti B -viruksesta (HBV), on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen: HBV-viruskuorma (VL) <100 IU/ml ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja potilaiden, joilla on aktiivinen HBV, on oltava anti-HBV-suppressio ≥3 kuukautta hoidon ajan ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.