Pembrolizumab (Keytruda) i avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha diagnosen avansert hepatocellulær kreft (HCC) av en av følgende:

   • Histopatologi
   • Forhøyet serum alfa-fetoprotein (AFP) >400 ng/ml og funn på magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) skanninger som er karakteristiske for HCC
   • Funn på trippelfase MR- eller CT-skanninger som er karakteristiske for HCC hos pasienter med cirrhose og svulster på minst 1 cm eller større, uten et kurativt behandlingsalternativ (transplantasjon, reseksjon eller ablasjon).
2. Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1 (gitt i avsnitt 14.0).
3. Radiografisk progresjon på tidligere behandlede områder (som definert av RECIST v1.1).
4. Pasientavslag på sorafenibbehandling eller intoleranse mot sorafenib er også tillatt (intoleranse er definert som ≥ 28 dager med sorafenib (ikke nødvendigvis sammenhengende) eller ≥grad 3 toksisitet på grunn av sorafenib som ikke går over med passende støttebehandling).
5. Pasienter bør ha mislyktes i minst ett tidligere systemisk behandlingsregime som kan inkludere sorafenib. Pasienter kan ha utviklet sorafenib, vært intolerante eller nektet sorafenib. Pasienter som er dokumentert å nekte systemisk kjemoterapi eller sorafenib er også kvalifisert. Ingen grense for tidligere systemisk terapi. Tidligere lokoregional terapi som kirurgi, radiofrekvensablasjon eller transarteriell kjemoembolisering er også tillatt, forutsatt at progresjon er dokumentert etter disse terapiene, og ≥4 uker har gått siden siste terapi; (disse vil ikke bli regnet som systemisk terapi).
6. Child-Pugh Klassifisering med score ≤ 7 poeng. Se vedlegg G for kriterier.
7. Alder ≥ 18 år
8. Estimert forventet levealder, etter etterforskerens vurdering, på minst ≥ 12 uker.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1. Se vedlegg C.

10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:

    • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,2 x 10^9/L,
    • blodplater (PLT) ≥ 50 x 10^9/L

11. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:

    • serumbilirubin < 2 mg/dl
    • Aspartattransaminase (AST/SGOT) ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN),
    • Alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 5 x ULN

12. Tilstrekkelig koagulasjon som definert av:

    • serumprotrombintid (PT) ≤ 16 sekunder

13. Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av ett av følgende:

    • serum Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER
    • (målt eller beregnet) Kreatininclearance ≥ 60 ml/min for pasienter med serumkreatininnivåer > 1,5 x ULN.
14. Egnet venetilgang for å tillate all studierelatert blodprøvetaking.
15. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (CBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 3 dager før de får den første dosen med studiemedisin.
16. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive må gå med på enten å praktisere 2 medisinsk aksepterte svært effektive prevensjonsmetoder samtidig eller avstå fra heteroseksuelt samleie fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Se vedlegg H for protokollgodkjente svært effektive metoder for prevensjonskombinasjoner. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

17. Negativ test for graviditet er nødvendig for kvinner i fertil alder; En kvinne i fertil alder er enhver kvinne, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier:

    • ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
    • ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene eller 730 dager).
18. Befruktning under behandling må unngås
19. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
20. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
2. Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 2 år før den første dosen av prøvebehandlingen.
3. Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før påmelding. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
4. Eventuell uavklart toksisitet > CTCAE grad 2 til tross for optimal pleie/støtte, fra tidligere anti-kreftbehandling, innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet. [Unntak: Alopecia og ≤grad 2 nevropati.]
5. Tidligere behandling med et anti-Programmert Death (PD)-1-, anti-PD-Ligand-(L)-1- eller anti-PD-L2-middel.
6. Mottak av anti-kreft monoklonalt antistoff innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
7. Tidligere behandling med annen kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller kreftmedisin, middel eller biologisk legemiddel innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
8. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
9. Mottak av andre undersøkelsesmidler for deres kreft ≤4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
10. Kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB).
11. Kjent historie med, eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller har en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
12. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), HIV-1/2 antistoffer.
13. Kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
14. Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. [Unntak: Forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk, i minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen bevis for nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider på minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket gjelder ikke karsinomatøs meningitt som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.]
15. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. Enhver ukontrollert, interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
17. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. [Unntak: Basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, eller in situ livmorhalskreft.]
18. Enhver annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom/tilstand som etter etterforskeren(e) kan tenkes å forstyrre eller begrense overholdelse av studiekrav/behandling.
19. Behandling for aktivt hepatitt C-virus (HCV) innen 60 dager etter studiestart. [Merk: Ubehandlede HCV-positive individer er kvalifiserte, og hvis de er stabile på pembrolizumab i 6 måneder etter studiestart, kan det vurderes å starte anti-HCV-behandling, etter den behandlende etterforskerens skjønn.]
20. HCC-pasienter med tegn på tidligere hepatitt B-virus (HBV) må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert for studien: HBV viral load (VL) <100 IE/mL før studieregistrering, og forsøkspersoner med aktiv HBV må være på anti-HBV-suppresjon ≥3 måneder, gjennom hele behandlingen og i 6 måneder etter.