タフェノキン (TQ) の潜在的な網膜への影響の評価

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 45 歳までの年齢。
• 病歴、簡単な身体検査、および臨床検査を含む医学的評価に基づいて、研究者または医学的資格を持つ指定者によって判断された健康である。
• 参加者の血液学および化学の値は正常範囲内。 研究対象集団の基準範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床異常または検査パラメータを有する参加者は、研究者がその所見が導入される可能性が低いと文書化した場合にのみ含めることができる。追加の危険因子を排除し、研究手順を妨げません。
• 体重 35 キログラム (kg) 以上 100kg 未満
• 男性か女性。 女性参加者は、妊娠しておらず（施設の標準による血清または尿の）ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン [hCG] 検査陰性によって確認され、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

非生殖能力は、以下のいずれかに該当する閉経前の女性として定義されます： 文書化された卵管結紮、または文書化された子宮鏡下卵管閉塞術と両側卵管閉塞のフォローアップ確認を伴う子宮摘出術、または文書化された両側卵巣摘出術、または12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後疑わしい症例では、血液サンプルに卵胞刺激ホルモン (FSH) と閉経期と一致するエストラジオールのレベルが同時に含まれます (確認レベルについては、施設固有の検査室基準範囲を参照してください)。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、非常に効果的な避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように HRT を中止する必要があります。

スクリーニングから90日目のフォローアップ訪問が完了するまで、生殖能力のある女性（FRP）の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リストに記載されているオプションのいずれかに従うことに同意します。

• 同意書および本プロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

• アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) および正常上限値 (ULN) の 1.5 倍を超えるビリルビン (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、ULN の 1.5 倍を超える分離ビリルビンは許容されます)。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• フリデリシアの公式 (QTcF) に従って心拍数に対して補正された QT 間隔 (QTc)。 QTcF > 450 ミリ秒 (msec)。 他の計算方法 (例: Bazett の式に従って心拍数に対して補正された QT 間隔 [QTcB]、個別に補正された QT 間隔 [QTcI]）、機械読み取りまたは手動によるオーバーリードは受け入れられません。
• 7日以内（女性用避妊薬および用量が2グラム/日未満のアセトアミノフェンを除く）またはビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む非処方薬の使用を7日以内（または、使用量が2g/日未満の場合は14日以内）治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見において、その薬剤が研究手順を妨げたり、参加者の安全性を損なったりしないと判断した場合を除き、治験薬の最初の投与前に、薬剤が潜在的な酵素誘導剤である）または5半減期（いずれか長い方）が必要である。 。
• 研究後 30 日以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均摂取量が男性で 14 杯以上、女性で 7 杯以上と定義されます。 1 杯のアルコールは 12 g のアルコールに相当します。ビールなら 12 オンス (360 ミリリットル [mL])、ワインなら 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒なら 1.5 オンス (45 mL) です。
• 乱用薬物に対する肯定的な結果
• コチニンレベルは、スクリーニング前の30日以内の喫煙、またはタバコまたはニコチンを含む製品の履歴または定期的な使用を示します。
• -TQまたはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で参加が禁忌と判断される薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• サラセミアの歴史;またはメトヘモグロビン血症の現在または過去の病歴、またはスクリーニング時に基準範囲を超えるメトヘモグロビンパーセンテージ。
• 授乳中の女性。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応。
• 研究への参加により、TQ または適合プラセボの投与後 15 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• 参加者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています: 30 日、5 半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の 2 倍 (どちらか長い方）。
• 最初の投与日から12か月以内に4つ以上の新しい化学物質に曝露された
• ヘモグロビン値が正常範囲の下限を超えている参加者。 適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます。
• 表現型のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症が文書化されており、酵素活性の定量的アッセイによって決定されます。 ローカルに定義された中央値の 70% 未満として定義されます。
• スクリーニング時の BCVA (両側) =<72 文字
• -BCVAの評価、または眼底写真、スペクトルドメインOCT、FAFによる後極の画像化を損なう可能性がある眼疾患、または（およそ）4か月の研究参加中に介入が必要になる可能性が高い眼疾患（例：眼底撮影） 白内障、視野喪失が確認された緑内障、虚血性視神経障害、網膜色素変性症）
• -網膜血管疾患、網膜剥離、炎症性疾患、中心性漿液性脈絡網膜症、または後部網膜の機能または構造に影響を与える可能性のあるその他の網膜疾患の病歴。
• 硝子体網膜界面障害（例： 網膜上膜、硝子体黄斑牽引）、後部網膜の機能または構造に影響を与える可能性があります
• 投与後3か月以内の眼内手術
• 投与後3か月以内のレーザー光凝固
• 高度近視 (-6.00 ジオプター以上と定義)
• 前部、中間部、後部ぶどう膜炎（活動性またはその病歴）、または重篤な眼内感染症（例、結膜炎は含めることは認められません）または別の活動性炎症性疾患の病歴
• OCT 中央サブフィールドの厚さ <250 ミクロンまたは >290 ミクロン
• スクリーニング時の眼底写真におけるFAF上の重大な異常パターンまたは眼の異常の存在。
• 眼圧が 22 ミリメートル水銀柱 (mmHg) を超えて制御されていない。