Avaliação de quaisquer efeitos retinianos potenciais da tafenoquina (TQ)

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 45 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, breve exame físico e testes laboratoriais.
• Valores dos participantes para hematologia e química dentro da faixa normal. Um participante com uma anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído somente se o investigador documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal entre >=35 quilogramas (kg) e =<100kg
• Macho ou fêmea. A participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo [soro ou urina, de acordo com o padrão do local] de gonadotrofina coriônica humana [hCG]), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

Potencial não reprodutivo definido como mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada ou procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral ou histerectomia ou ooforectomia bilateral documentada ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea em casos questionáveis ​​uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa (consulte os intervalos de referência laboratoriais específicos do local para obter os níveis confirmatórios). Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) desde a triagem até a conclusão da visita de acompanhamento do dia 90.

• Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Alanina Aminotransferase (ALT) e bilirrubina >1,5 vezes o Limite Superior do Normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• O intervalo QT corrigido (QTc) para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF). QTcF > 450 milisegundos (msec). Outros métodos de cálculo (por exemplo, Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett [QTcB], intervalo QT corrigido individualmente [QTcI]) leitura de máquina ou leitura excessiva manual não são aceitáveis.
• Uso de medicamentos prescritos (exceto anticoncepcionais femininos e acetaminofeno em doses de =<2 gramas(g)/dia) ou medicamentos não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o droga é um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do monitor médico da GSK a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante .
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 30 dias após o estudo definido como: ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Resultados positivos para drogas de abuso
• Níveis de cotinina indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 30 dias antes da triagem.
• História de sensibilidade ao TQ, ou seus componentes ou história de alergia a medicamentos ou outras que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• História de talassemia; ou histórico atual ou passado de metemoglobinemia ou percentual de metemoglobina acima do intervalo de referência na triagem.
• Fêmeas lactantes.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL dentro de 15 dias após a dosagem com TQ ou placebo correspondente.
• O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
• Participantes com valores de hemoglobina fora do limite inferior da faixa normal. Uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade.
• Deficiência fenotípica documentada de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), determinada por um ensaio quantitativo da atividade enzimática. Definido como <70% da mediana definida localmente.
• Uma BCVA (bilateral) na triagem de =<72 letras
• Doença ocular que pode comprometer a avaliação de BCVA ou imagem do pólo posterior por fotografia de fundo de olho, ou OCT de domínio espectral, FAF, ou provavelmente exigirá intervenção durante os 4 meses (aproximadamente) de participação no estudo (p. catarata, glaucoma com perda de campo visual documentada, neuropatia óptica isquêmica, retinite pigmentosa)
• História de doença vascular retiniana, descolamento de retina, doença inflamatória, coriorretinopatia serosa central ou outra doença retiniana que pode afetar a função ou arquitetura retiniana posterior.
• Distúrbios da interface vítreo-retiniana (por exemplo, membrana epirretiniana, tração vítreo-macular) que podem afetar a função ou arquitetura posterior da retina
• Cirurgia intraocular dentro de 3 meses após a administração
• Fotocoagulação a laser dentro de 3 meses após a administração
• Alta miopia (definida como igual ou pior que -6,00 dioptrias)
• Uveíte anterior, intermediária ou posterior (ativa ou história de) ou história de doença infecciosa intraocular significativa (por exemplo, conjuntivite não é aceitável incluir) ou outra doença inflamatória ativa
• Uma espessura de subcampo central OCT <250 mícrons ou > 290 mícrons
• Presença de padrões anormais significativos no FAF ou anormalidades oculares na fotografia do fundo de olho na triagem.
• Pressão intraocular descontrolada >22 milímetros de mercúrio (mmHg).