Vurdering af eventuelle potentielle retinale virkninger af tafenoquin (TQ)

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 45 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, kort fysisk undersøgelse og laboratorieprøver.
• Deltagerværdier for hæmatologi og kemi inden for normalområdet. En deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis investigator dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Kropsvægt mellem >=35 kg (kg) og =<100 kg
• Mand eller kvinde. Kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ [serum eller urin, i henhold til site standard] humant choriongonadotropin [hCG] test), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

Ikke-reproduktionspotentiale defineret som præmenopausale kvinder med en af ​​følgende: Dokumenteret tubal ligering eller dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion eller hysterektomi eller dokumenteret bilateral oophorektomi eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenorhe tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (se stedspecifikke laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne, der er anført i den ændrede liste over meget effektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) fra screening til afslutning af dag 90-opfølgningsbesøget.

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Alanin Aminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• QT-intervallet korrigeret (QTc) for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF). QTcF > 450 millisekund (msec). Andre beregningsmetoder (f.eks. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel [QTcB], individuelt korrigeret QT-interval [QTcI]) maskinaflæst eller manuelt overlæst er ikke acceptable.
• Brug af receptpligtig (undtagen kvindelig prævention og acetaminophen i doser på =<2 gram(g)/dag) eller ikke-receptpligtige lægemidler, inklusive vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed .
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 30 dage efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounces (360 milliliter [ml]) øl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destilleret spiritus.
• Positive resultater for misbrugsstoffer
• Kotininniveauer, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 30 dage før screening.
• Anamnese med følsomhed over for TQ eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Historie af thalassæmi; eller nuværende eller tidligere historie med methæmoglobinæmi eller methæmoglobinprocent over referenceområdet ved screening.
• Diegivende hunner.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. En positiv lægemiddel/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 15 dage efter dosering med TQ eller matchet placebo.
• Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
• Deltagere med hæmoglobinværdier uden for den nedre grænse for normalområdet. En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse.
• Dokumenteret fænotypisk glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel, bestemt ved en kvantitativ analyse af enzymaktivitet. Defineret som <70 % af lokalt defineret median.
• En BCVA (bilateral) ved screening på =<72 bogstaver
• Øjensygdom, der kan kompromittere vurdering af BCVA eller billeddannelse af den posteriore pol ved fundusfotografering, eller spektralt domæne OCT, FAF, eller som sandsynligvis vil kræve intervention i løbet af de 4 måneders (ca.) studiedeltagelse (f.eks. grå stær, glaukom med dokumenteret synsfelttab, iskæmisk optisk neuropati, retinitis pigmentosa)
• Anamnese med retinal vaskulær sygdom, nethindeløsning, inflammatorisk sygdom, central serøs chorioretinopati eller anden retinal sygdom, der kan påvirke den bageste retinale funktion eller arkitektur.
• Vitreo-retinal interface lidelser (f. epiretinal membran, vitreo-makulær trækkraft), der kan påvirke den bageste retinale funktion eller arkitektur
• Intraokulær kirurgi inden for 3 måneder efter dosering
• Laserfotokoagulation inden for 3 måneder efter dosering
• Høj nærsynethed (defineret som lig med eller værre end -6,00 dioptrier)
• Anterior, intermediær eller posterior uveitis (aktiv eller historie med) eller historie med betydelig intraokulær infektionssygdom (f.eks. conjunctivitis er ikke acceptabel at inkludere) eller en anden aktiv inflammatorisk sygdom
• En central delfelttykkelse i OCT <250 mikron eller >290 mikron
• Tilstedeværelse af signifikante unormale mønstre på FAF eller okulære abnormiteter på fundusfotografering ved screening.
• Ukontrolleret intraokulært tryk >22millimeter kviksølv (mmHg).