Evaluación de cualquier posible efecto retiniano de la tafenoquina (TQ)

Criterios de inclusión:

• Entre 18 y 45 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico breve y pruebas de laboratorio.
• Valores del participante para hematología y química dentro del rango normal. Un participante con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador documenta que es poco probable que el hallazgo presente factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal entre >=35 kilogramos (kg) y =<100 kg
• Masculino o femenino. La participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] negativa [en suero u orina, según el estándar del sitio]), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

Potencial no reproductivo definido como mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: ligadura de trompas documentada o procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral o histerectomía u ooforectomía bilateral documentada o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea en casos cuestionables una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) y niveles de estradiol simultáneos compatibles con la menopausia (consulte los rangos de referencia de laboratorio específicos del sitio para confirmar los niveles). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) desde la selección hasta la finalización de la visita de seguimiento del día 90.

• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina >1,5 veces el límite superior normal (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5 veces el LSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• El intervalo QT corregido (QTc) para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF). QTcF > 450 milisegundos (mseg). Otros métodos de cálculo (por ej. El intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca de acuerdo con la fórmula de Bazett [QTcB], el intervalo QT corregido individualmente [QTcI]), la lectura mecánica o la sobrelectura manual no son aceptables.
• Uso de medicamentos recetados (excepto anticonceptivos femeninos y acetaminofén en dosis de =<2 gramos(g)/día) o medicamentos sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el el fármaco es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los participantes. .
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 30 días del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 mililitros [ml]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Resultados positivos para drogas de abuso
• Niveles de cotinina indicativos de tabaquismo o historial o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.
• Antecedentes de sensibilidad a la TQ, o componentes de la misma o antecedentes de alergia a medicamentos u otra que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Historia de talasemia; o antecedentes actuales o pasados ​​de metahemoglobinemia o porcentaje de metahemoglobina por encima del rango de referencia en la selección.
• Hembras lactantes.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de los 15 días posteriores a la dosificación con TQ o placebo combinado.
• El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
• Participantes con valores de hemoglobina fuera del límite inferior del rango normal. Se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad.
• Deficiencia fenotípica documentada de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), determinada por un ensayo cuantitativo de actividad enzimática. Definido como <70% de la mediana definida localmente.
• A BCVA (bilateral) en la selección de = <72 letras
• Enfermedad ocular que podría comprometer la evaluación de la BCVA o la obtención de imágenes del polo posterior mediante fotografía de fondo de ojo, OCT de dominio espectral, FAF, o que probablemente requiera intervención durante los 4 meses (aproximadamente) de participación en el estudio (p. catarata, glaucoma con pérdida documentada del campo visual, neuropatía óptica isquémica, retinosis pigmentaria)
• Antecedentes de enfermedad vascular de la retina, desprendimiento de retina, enfermedad inflamatoria, coriorretinopatía serosa central u otra enfermedad de la retina que pueda afectar la función o la arquitectura de la retina posterior.
• Trastornos de la interfaz vítreo-retiniana (p. membrana epirretiniana, tracción vítreo-macular) que pueden afectar la función o la arquitectura de la retina posterior
• Cirugía intraocular dentro de los 3 meses posteriores a la dosificación
• Fotocoagulación con láser dentro de los 3 meses posteriores a la dosificación
• Miopía alta (definida como igual o peor que -6,00 dioptrías)
• Uveítis anterior, intermedia o posterior (activa o con antecedentes) o antecedentes de enfermedades infecciosas intraoculares significativas (p. ej., no es aceptable incluir conjuntivitis) u otra enfermedad inflamatoria activa
• Un grosor de subcampo central OCT <250 micras o >290 micras
• Presencia de patrones anormales significativos en FAF o anomalías oculares en la fotografía de fondo de ojo en la selección.
• Presión intraocular no controlada >22 milímetros de mercurio (mmHg).