A tafenokin (TQ) esetleges retinális hatásának értékelése

Bevételi kritériumok:

• 18 és 45 év között, a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges, amelyet a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapított meg, beleértve az anamnézist, a rövid fizikális vizsgálatot és a laboratóriumi vizsgálatokat.
• A hematológiai és kémia résztvevői értékei a normál tartományon belül. Az a résztvevő, akinek olyan klinikai eltérése vagy laboratóriumi paraméterei vannak, amelyek nem szerepelnek kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló dokumentálja, hogy a lelet valószínűleg nem vezet be. további kockázati tényezők, és nem zavarják a vizsgálati eljárásokat.
• Testtömeg >=35 kg (kg) és =<100 kg között
• Férfi vagy nő. Női résztvevő akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes (amit negatív [szérum vagy vizelet, a helyszíni szabvány szerint] humán koriongonadotropin [hCG] teszt igazol), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:

Nem szaporodási potenciál a menopauza előtti nőstények, akiknél a következők valamelyike ​​van: Dokumentált petevezeték lekötés vagy dokumentált hiszteroszkópos petevezeték elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték elzáródás vagy hysterectomia utólagos megerősítésével vagy dokumentált kétoldali peteeltávolítás vagy posztmenopauzális, 12 hónapos spontán definíció szerint. megkérdőjelezhető esetekben vérminta egyidejű follikulus-stimuláló hormon (FSH) és ösztradiol szinttel, amely megfelel a menopauzának (lásd a helyspecifikus laboratóriumi referenciatartományokat a megerősítő szintekhez). A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben fel kell függeszteni a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat.

Reproduktív potenciált, és beleegyezik abba, hogy a szűréstől a 90. napi nyomon követési vizit befejezéséig követi a Reproduktív potenciállal rendelkező nőstények terhességének elkerülésére szolgáló rendkívül hatékony módszerek módosított listájában (FRP) felsorolt ​​lehetőségek egyikét.

• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Alanin aminotranszferáz (ALT) és bilirubin > a normál felső határának másfélszerese (ULN) (az izolált bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, akkor elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin <35%).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• A pulzusszámra korrigált QT-intervallum (QTc) a Fridericia-képlet (QTcF) szerint. QTcF > 450 milliszekundum (msec). Egyéb számítási módszerek (pl. A Bazett-képlet szerint pulzusszámmal korrigált QT-intervallum [QTcB], egyedileg korrigált QT-intervallum [QTcI]) gépi leolvasás vagy manuális túlolvasás nem fogadható el.
• Vényköteles (kivéve a női fogamzásgátlást és az acetaminofent =<2 gramm(g)/nap dózisban) vagy vény nélkül kapható gyógyszereket, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha A gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési idővel (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy veszélyezteti a résztvevők biztonságát. .
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 30 napon belül, a következőképpen definiált: átlagos heti 14-nél nagyobb ital fogyasztása férfiaknál vagy 7-nél nagyobb italfogyasztás nőknél. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 milliliter [ml]) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Pozitív eredmények a kábítószerrel való visszaélés esetén
• A szűrést megelőző 30 napon belül a dohányzásra vagy a kórelőzményben vagy a dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utaló kotininszint.
• TQ-val vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt részvételükkel.
• thalassaemia anamnézisében; vagy jelenlegi vagy múltbeli methemoglobinémia vagy methemoglobin-százalék a szűréskor a referenciatartomány felett.
• Szoptató nőstények.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül. Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra.
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné a TQ vagy a megfelelő placebó adagolását követő 15 napon belül.
• A résztvevő részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül
• Azok a résztvevők, akiknél a hemoglobin értéke a normál tartomány alsó határán kívül esik. A jogosultság megállapításához egyetlen ismétlés megengedett.
• Dokumentált fenotípusos glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány, amelyet az enzimaktivitás kvantitatív vizsgálatával határoztak meg. A helyileg meghatározott medián <70%-aként van meghatározva.
• A BCVA (kétoldalú) =<72 betű szűrésekor
• Szembetegség, amely veszélyeztetheti a BCVA értékelését vagy a hátsó pólus képalkotását szemfenéki fényképezéssel, vagy spektrális tartományú OCT, FAF segítségével, vagy valószínűleg beavatkozást igényel a 4 hónapos (körülbelül) vizsgálati részvétel során (pl. szürkehályog, glaukóma dokumentált látótérkieséssel, ischaemiás optikai neuropátia, retinitis pigmentosa)
• Retina vaszkuláris betegsége, retina leválása, gyulladásos betegség, centrális savós chorioretinopathia vagy egyéb retinabetegség, amely befolyásolhatja a retina hátsó funkcióját vagy szerkezetét.
• Vitreo-retinális interfész rendellenességek (pl. epiretinális membrán, vitreo-macularis vontatás), amelyek befolyásolhatják a retina hátsó működését vagy szerkezetét
• Szemen belüli műtét az adagolást követő 3 hónapon belül
• Lézeres fotokoaguláció az adagolást követő 3 hónapon belül
• Magas rövidlátás (-6,00 dioptriával egyenlő vagy rosszabb)
• Elülső, közbenső vagy hátsó uveitis (aktív vagy anamnézisben), vagy jelentős intraokuláris fertőző betegség anamnézisében (pl. kötőhártya-gyulladás nem elfogadható), vagy más aktív gyulladásos betegség
• Egy OCT központi részmező vastagsága <250 mikron vagy >290 mikron
• Jelentős kóros minták jelenléte a FAF-on vagy szemrendellenességek a szemfenéki fotózáson a szűréskor.
• Nem szabályozott intraokuláris nyomás > 22 higanymilliméter (Hgmm).