Beoordeling van mogelijke effecten op het netvlies van Tafenoquine (TQ)

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 45 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, kort lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.
• Deelnemerwaarden voor hematologie en chemie binnen het normale bereik. Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding zal introduceren extra risicofactoren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Lichaamsgewicht tussen >=35 kilogram (kg) en =<100kg
• Man of vrouw. Vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve [serum of urine, volgens de standaard van de locatie] humaan choriongonadotrofine [hCG]-test), geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een van de volgende: gedocumenteerde tubaligatie of gedocumenteerde hysteroscopische eileiderocclusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale eileiderocclusie of hysterectomie of gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe bij twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels die overeenkomen met de menopauze (raadpleeg locatiespecifieke laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.

Reproductief potentieel en stemt ermee in een van de opties te volgen die worden vermeld in de gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden om zwangerschap bij vrouwen met reproductief potentieel (FRP) te voorkomen vanaf de screening tot de voltooiing van het vervolgbezoek op dag 90.

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Alanine-aminotransferase (ALAT) en bilirubine >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Het QT-interval gecorrigeerd (QTc) voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF). QTcF > 450 milliseconde (msec). Andere berekeningsmethoden (bijv. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett [QTcB], individueel gecorrigeerd QT-interval [QTcI]) machinaal gelezen of handmatig overgelezen zijn niet acceptabel.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept (behalve anticonceptie voor vrouwen en paracetamol in doses van =<2 gram(g)/dag) of vrij verkrijgbare geneesmiddelen, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als de geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengt .
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 30 dagen na het onderzoek, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 g alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Positieve resultaten voor misbruik van drugs
• Cotininespiegels indicatief voor roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor TQ, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Geschiedenis van thalassemie; of huidige of vroegere geschiedenis van methemoglobinemie of methemoglobinepercentage boven het referentiebereik bij screening.
• Zogende vrouwtjes.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 15 dagen na toediening van TQ of gematchte placebo.
• De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
• Deelnemers met een hemoglobinewaarde buiten de ondergrens van het normale bereik. Een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Gedocumenteerde fenotypische glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie, bepaald door een kwantitatieve assay van enzymactiviteit. Gedefinieerd als <70% van lokaal gedefinieerde mediaan.
• Een BCVA (bilateraal) bij screening van =<72 letters
• Oogziekte die de beoordeling van BCVA of beeldvorming van de achterste pool door fundusfotografie, of spectrale domein OCT, FAF in gevaar kan brengen, of die waarschijnlijk interventie vereist tijdens de (ongeveer) 4 maanden durende studiedeelname (bijv. cataract, glaucoom met gedocumenteerd gezichtsveldverlies, ischemische optische neuropathie, retinitis pigmentosa)
• Voorgeschiedenis van retinale vasculaire ziekte, netvliesloslating, ontstekingsziekte, centrale sereuze chorioretinopathie of andere retinale ziekte die de posterieure retinale functie of architectuur kan aantasten.
• Stoornissen in het vitreo-retinale grensvlak (bijv. epiretinale membraan, vitreomaculaire tractie) die de functie of architectuur van het achterste netvlies kunnen beïnvloeden
• Intraoculaire chirurgie binnen 3 maanden na toediening
• Laserfotocoagulatie binnen 3 maanden na dosering
• Hoge bijziendheid (gedefinieerd als gelijk aan of slechter dan -6,00 dioptrieën)
• Anterieure, intermediaire of posterieure uveïtis (actieve of voorgeschiedenis van) of voorgeschiedenis van significante intraoculaire infectieziekte (bijvoorbeeld conjunctivitis mag niet worden meegerekend) of een andere actieve ontstekingsziekte
• Een OCT centrale subvelddikte <250 micron of >290 micron
• Aanwezigheid van significante abnormale patronen op FAF of oculaire afwijkingen op fundusfotografie bij screening.
• Ongecontroleerde intraoculaire druk >22millimeter kwik (mmHg).