Оценка любых потенциальных эффектов тафенохина (TQ) на сетчатку

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 45 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено следователем или уполномоченным врачом на основании медицинского осмотра, включая анамнез, краткое медицинское обследование и лабораторные тесты.
• Показатели участников по гематологии и биохимии в пределах нормы. Участник с клиническими отклонениями или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь документирует, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительные факторы риска и не будут мешать процедурам исследования.
• Масса тела от >=35 кг (кг) до =<100 кг
• Мужчина или женщина. Женщина-участница имеет право на участие, если она не беременна (что подтверждается отрицательным [сывороткой или мочой, согласно стандарту учреждения] теста на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

Нерепродуктивный потенциал, определяемый как женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: документально подтвержденная перевязка маточных труб или документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней непроходимости маточных труб, или гистерэктомия, или документально подтвержденная двусторонняя овариэктомия, или постменопауза, определяемая как 12-месячная спонтанная аменорея в в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе (подтверждающие уровни см. в лабораторных референтных диапазонах для конкретных мест). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) от скрининга до завершения контрольного визита на 90-й день.

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН является приемлемым, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Интервал QT с поправкой (QTc) на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF). QTcF > 450 миллисекунд (мс). Другие методы расчета (например, Интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений по формуле Базетта [QTcB], индивидуально скорректированный интервал QT [QTcI]), машинное считывание или считывание вручную, недопустимы.
• Использование отпускаемых по рецепту (за исключением женских контрацептивов и ацетаминофена в дозах <2 г/день) или безрецептурных препаратов, включая витамины, травы и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность участников. .
• История регулярного употребления алкоголя в течение 30 дней исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Положительные результаты для наркотиков злоупотребления
• Уровни котинина указывают на курение или историю или регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 30 дней до скрининга.
• История чувствительности к TQ или его компонентам или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора, противопоказывает их участие.
• История талассемии; или текущая или прошлая история метгемоглобинемии или процентное содержание метгемоглобина выше контрольного диапазона при скрининге.
• Кормящие самки.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Если участие в исследовании приведет к донорству крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 15 дней после введения дозы TQ или соответствующего плацебо.
• Участник участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня приема в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема
• Участники со значениями гемоглобина за пределами нижней границы нормального диапазона. Для определения права на участие допускается однократное повторение.
• Документально подтвержденный фенотипический дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), определяемый количественным анализом активности фермента. Определяется как <70% локально определенной медианы.
• МКОЗ (двусторонняя) при скрининге =<72 букв
• Заболевание глаз, которое может поставить под угрозу оценку МКОЗ или визуализацию заднего полюса с помощью фотографии глазного дна или ОКТ в спектральной области, FAF или, вероятно, потребует вмешательства в течение 4 месяцев (приблизительно) участия в исследовании (например, катаракта, глаукома с подтвержденной потерей полей зрения, ишемическая оптическая нейропатия, пигментный ретинит)
• Заболевания сосудов сетчатки, отслоение сетчатки, воспалительные заболевания, центральная серозная хориоретинопатия или другие заболевания сетчатки, которые могут повлиять на функцию или архитектуру задней части сетчатки в анамнезе.
• Нарушения витрео-ретинального интерфейса (например, эпиретинальная мембрана, витреомакулярная тракция), которые могут влиять на функцию или архитектуру задней части сетчатки.
• Внутриглазная хирургия в течение 3 месяцев после введения дозы
• Лазерная фотокоагуляция в течение 3 месяцев после введения дозы
• Миопия высокой степени (определяется как равная или хуже -6,00 диоптрий)
• Передний, промежуточный или задний увеит (активный или в анамнезе) или значительное внутриглазное инфекционное заболевание в анамнезе (например, конъюнктивит не допускается включать) или другое активное воспалительное заболевание
• Толщина центрального подполя ОКТ <250 микрон или >290 микрон
• Наличие значительных аномальных паттернов на FAF или глазных аномалий на фотографии глазного дна при скрининге.
• Неконтролируемое внутриглазное давление > 22 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.).