Bedömning av eventuella näthinneeffekter av tafenokin (TQ)

Inklusionskriterier:

• Mellan 18 och 45 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, kort fysisk undersökning och laboratorietester.
• Deltagarvärden för hematologi och kemi inom normalområdet. En deltagare med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren dokumenterar att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna.
• Kroppsvikt mellan >=35 kg (kg) och =<100 kg
• Man eller kvinna. Kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftas av ett negativt [serum eller urin, enligt platsstandard] humant koriongonadotropin [hCG]-test), inte ammar och minst ett av följande tillstånd gäller:

Icke-reproduktionspotential definierad som premenopausala kvinnor med något av följande: Dokumenterad tubal ligering eller dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion eller hysterektomi eller dokumenterad bilateral ooforektomi eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorhe tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer som överensstämmer med klimakteriet (se platsspecifika laboratoriereferensintervall för bekräftande nivåer). Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.

Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen som listas i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) från screening till slutförandet av dag 90-uppföljningsbesöket.

• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Alaninaminotransferas (ALT) och bilirubin >1,5 gånger övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• QT-intervallet korrigerat (QTc) för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF). QTcF > 450 millisekund (msec). Andra beräkningsmetoder (t.ex. QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Bazetts formel [QTcB], individuellt korrigerat QT-intervall [QTcI]) maskinavläst eller manuellt överavläst är inte acceptabla.
• Användning av receptbelagda (förutom kvinnliga preventivmedel och paracetamol i doser av =<2 gram(g)/dag) eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet .
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 30 dagar efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 milliliter [ml]) öl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
• Positiva resultat för missbruk av droger
• Kotininnivåer som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 30 dagar före screening.
• Tidigare känslighet för TQ, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Historia av talassemi; eller nuvarande eller tidigare historia av methemoglobinemi eller methemoglobinprocent över referensintervallet vid screening.
• Ammande honor.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen. En positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 15 dagar efter dosering med TQ eller matchad placebo.
• Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen
• Deltagare med ett hemoglobinvärde utanför den nedre gränsen för normalområdet. En enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet.
• Dokumenterad fenotypisk brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD), bestämd genom en kvantitativ analys av enzymaktivitet. Definierat som <70 % av lokalt definierad median.
• En BCVA (bilateral) vid screening av =<72 bokstäver
• Ögonsjukdom som kan äventyra bedömningen av BCVA eller avbildning av den bakre polen genom fundusfotografering, eller spektraldomänen OCT, FAF, eller som sannolikt kräver intervention under den fyra månader långa (ungefär) studiedeltagandet (t.ex. grå starr, glaukom med dokumenterad synfältsförlust, ischemisk optisk neuropati, retinitis pigmentosa)
• Historik med näthinnekärlsjukdom, näthinneavlossning, inflammatorisk sjukdom, central serös korioretinopati eller annan näthinnesjukdom som kan påverka den bakre näthinnans funktion eller arkitektur.
• Vitreo-retinala gränssnittsrubbningar (t.ex. epiretinalt membran, vitreo-makula traction) som kan påverka den bakre näthinnans funktion eller arkitektur
• Intraokulär kirurgi inom 3 månader efter dosering
• Laserfotokoagulation inom 3 månader efter dosering
• Hög närsynthet (definierad som lika med eller sämre än -6,00 dioptrier)
• Främre, intermediär eller bakre uveit (aktiv eller historia av) eller historia av betydande intraokulär infektionssjukdom (t.ex. konjunktivit är inte acceptabelt att inkludera) eller annan aktiv inflammatorisk sjukdom
• En central delfälttjocklek i OCT <250 mikron eller >290 mikron
• Förekomst av signifikanta onormala mönster på FAF eller okulära abnormiteter på ögonbottenfotografering vid screening.
• Okontrollerat intraokulärt tryck >22millimeter kvicksilver (mmHg).