Vurdering av potensielle netthinneeffekter av tafenokin (TQ)

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 45 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert medisinsk historie, kort fysisk undersøkelse og laboratorietester.
• Deltakerverdier for hematologi og kjemi innenfor normalområdet. En deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere. ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt mellom >=35 kg (kg) og =<100 kg
• Mann eller kvinne. Kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ [serum eller urin, i henhold til stedsstandard] humant koriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammende, og minst én av følgende forhold gjelder:

Ikke-reproduktivt potensial definert som premenopausale kvinner med ett av følgende: Dokumentert tubal ligering eller dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon eller hysterektomi eller dokumentert bilateral ophorektomi eller postmenopausal definert som 12 måneders spontan amenorer tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen (se stedspesifikke laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial (FRP) fra screening til fullføring av dag 90-oppfølgingsbesøket.

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Alanine Aminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• QT-intervallet korrigert (QTc) for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF). QTcF > 450 millisekund (msec). Andre beregningsmetoder (f.eks. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel [QTcB], individuelt korrigert QT-intervall [QTcI]) maskinavlest eller manuelt overavlest er ikke akseptable.
• Bruk av reseptbelagte (unntatt kvinnelig prevensjon og paracetamol i doser på =<2 gram(g)/dag) eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis medikamentet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakernes sikkerhet .
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 30 dager etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. En drink tilsvarer 12 g alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Positive resultater for narkotikamisbruk
• Kotininnivåer som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 30 dager før screening.
• Anamnese med følsomhet overfor TQ, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Historie om talassemi; eller nåværende eller tidligere historie med methemoglobinemi eller methemoglobinprosent over referanseområdet ved screening.
• Ammende hunner.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 15 dager etter dosering med TQ eller matchet placebo.
• Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen
• Deltakere med hemoglobinverdier utenfor den nedre grensen for normalområdet. En enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse.
• Dokumentert fenotypisk glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel, bestemt ved en kvantitativ analyse av enzymaktivitet. Definert som <70 % av lokalt definert median.
• En BCVA (bilateral) ved screening av =<72 bokstaver
• Øyesykdom som kan kompromittere vurdering av BCVA eller avbildning av den bakre polen ved fundusfotografering, eller spektraldomene OCT, FAF, eller som sannsynligvis vil kreve intervensjon i løpet av 4 måneders (omtrent) studiedeltakelse (f.eks. grå stær, glaukom med dokumentert tap av synsfelt, iskemisk optisk nevropati, retinitis pigmentosa)
• Anamnese med retinal vaskulær sykdom, netthinneløsning, inflammatorisk sykdom, sentral serøs korioretinopati eller annen retinal sykdom som kan påvirke bakre netthinnefunksjon eller arkitektur.
• Vitreo-retinale grensesnittforstyrrelser (f.eks. epiretinal membran, vitreo-makulær trekkraft) som kan påvirke bakre netthinnefunksjon eller arkitektur
• Intraokulær kirurgi innen 3 måneder etter dosering
• Laserfotokoagulasjon innen 3 måneder etter dosering
• Høy nærsynthet (definert som lik eller dårligere enn -6,00 dioptriere)
• Anterior, intermediær eller bakre uveitt (aktiv eller historie med) eller historie med betydelig intraokulær infeksjonssykdom (f.eks. konjunktivitt er ikke akseptabelt å inkludere) eller en annen aktiv inflammatorisk sykdom
• En sentral delfelttykkelse i OCT <250 mikron eller >290 mikron
• Tilstedeværelse av betydelige unormale mønstre på FAF eller okulære abnormiteter på fundusfotografering ved screening.
• Ukontrollert intraokulært trykk >22millimeter kvikksølv (mmHg).