Tafenokiinin (TQ) mahdollisten verkkokalvovaikutusten arviointi

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18–45 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lyhyt fyysinen tarkastus ja laboratoriotutkimukset.
• Hematologian ja kemian osallistujaarvot normaalialueella. Osallistuja, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole erikseen lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija dokumentoi, että löydös ei todennäköisesti aiheuta muita riskitekijöitä, eivätkä ne häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Ruumiinpaino välillä >=35 kg (kg) ja =<100 kg
• Mies vai nainen. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (joka on vahvistettu negatiivisella [seerumi tai virtsa, paikan standardin mukainen] ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testi), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

Ei-lisääntymispotentiaali määritellään Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista: dokumentoitu munanjohtimien sidonta tai dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimien tukos, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimien tukkeutumisesta tai kohdunpoisto tai dokumentoitu bilateraalinen munanjohtimen poisto tai postmenopausaalinen, määritelty 12 kuukauden spontaaniksi kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaista follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja estradiolitasoja, jotka vastaavat vaihdevuosia (katso paikkakohtaisia ​​laboratorion viitealueita vahvistavien tasojen saamiseksi). Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Lisääntymispotentiaali ja suostuu noudattamaan yhtä vaihtoehdoista, jotka on lueteltu muokatussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalisilla naisilla (FRP) seulonnasta päivän 90 seurantakäynnin päättymiseen asti.

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 kertaa ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• QT-aika korjattu (QTc) sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) mukaan. QTcF > 450 millisekuntia (ms). Muut laskentamenetelmät (esim. Bazettin kaavan [QTcB] mukaan sykekorjattu QT-aika, yksilöllisesti korjattu QT-aika [QTcI]) konelukua tai manuaalista ylilukemista ei hyväksytä.
• Reseptilääkkeiden (paitsi naisten ehkäisyä ja asetaminofeenia annoksina = < 2 grammaa (g)/vrk) tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymi-indusoija) tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin mielestä lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna osallistujien turvallisuutta. .
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 30 päivän sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: >14 juoman keskimääräinen viikoittainen saanti miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 millilitraa [ml]) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Positiiviset tulokset huumeiden väärinkäytöstä
• Kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 30 päivän aikana ennen seulontaa.
• Aiempi herkkyys TQ:lle tai sen komponenteille tai anamneesissa lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Talassemian historia; tai nykyinen tai aiempi methemoglobinemia tai methemoglobiiniprosentti ylittää vertailualueen seulonnassa.
• Imettävät naaraat.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Kun tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 15 päivän kuluessa TQ:n tai vastaavan lumelääkkeen annosta.
• Osallistuja on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää
• Osallistujat, joiden hemoglobiiniarvot ovat normaalin alarajan ulkopuolella. Yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Dokumentoitu fenotyyppinen glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos, määritetty entsyymiaktiivisuuden kvantitatiivisella määrityksellä. Määritelty <70 %:ksi paikallisesti määritellystä mediaanista.
• BCVA (kaksipuolinen) seulonnassa = <72 kirjainta
• Silmäsairaus, joka voi vaarantaa BCVA:n arvioinnin tai posteriorisen navan kuvantamisen silmänpohjakuvauksella, tai spektrialueen OCT, FAF, tai joka todennäköisesti vaatii interventiota 4 kuukauden (noin) tutkimukseen osallistumisen aikana (esim. kaihi, glaukooma ja dokumentoitu näkökentän menetys, iskeeminen optinen neuropatia, retinitis pigmentosa)
• Aiempi verkkokalvon verisuonisairaus, verkkokalvon irtauma, tulehdussairaus, sentraalinen seroottinen korioretinopatia tai muu verkkokalvon sairaus, joka voi vaikuttaa verkkokalvon takaosan toimintaan tai arkkitehtuuriin.
• Vitreo-verkkokalvon rajapinnan häiriöt (esim. epiretinaalinen kalvo, lasiais-makulaarinen veto), jotka voivat vaikuttaa verkkokalvon takaosan toimintaan tai arkkitehtuuriin
• Silmänsisäinen leikkaus 3 kuukauden sisällä annostelusta
• Laserfotokoagulaatio 3 kuukauden sisällä annostelusta
• Korkea likinäköisyys (määritelty yhtä suureksi tai huonommaksi kuin -6,00 dioptriaa)
• Etu-, väli- tai posteriorinen uveiitti (aktiivinen tai aiemmin esiintynyt) tai merkittävä silmänsisäinen infektiosairaus (esim. sidekalvotulehdusta ei voida hyväksyä) tai muu aktiivinen tulehdussairaus
• OCT-keskikentän paksuus <250 mikronia tai >290 mikronia
• Merkittäviä epänormaaleja kuvioita FAF:ssä tai silmäpoikkeavuuksia silmänpohjakuvauksessa seulonnassa.
• Hallitsematon silmänsisäinen paine > 22 millimetriä elohopeaa (mmHg).