Ocena wszelkich potencjalnych skutków działania tafenochiny (TQ) na siatkówkę

Kryteria przyjęcia:

• Między 18 a 45 rokiem życia włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy określony przez badacza lub wykwalifikowaną osobę medycznie na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, krótkie badanie fizykalne i testy laboratoryjne.
• Wartości uczestników dla hematologii i chemii w normalnym zakresie. Uczestnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz udokumentowa, że ​​jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania.
• Masa ciała od >=35 kilogramów (kg) do =<100kg
• Mężczyzna czy kobieta. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w surowicy lub moczu), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako samice przed menopauzą z jednym z następujących: udokumentowane podwiązanie jajowodów lub udokumentowana histeroskopowa procedura zamknięcia jajowodów z kontrolnym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów lub histerektomia lub udokumentowane obustronne wycięcie jajników lub stan pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki w W wątpliwych przypadkach próbka krwi z równoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu odpowiada menopauzie (poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych określonych dla danego laboratorium). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.

potencjału rozrodczego i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych na zmodyfikowanej liście wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym (FRP) od badania przesiewowego do zakończenia wizyty kontrolnej w dniu 90.

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina >1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5-krotność GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Odstęp QT skorygowany (QTc) dla częstości akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericia (QTcF). QTcF > 450 milisekund (ms). Inne metody obliczeniowe (np. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta [QTcB], indywidualnie skorygowany odstęp QT [QTcI]) odczytany maszynowo lub ręczny zawyżony odczyt są niedopuszczalne.
• Stosowanie leków na receptę (z wyjątkiem antykoncepcji dla kobiet i acetaminofenu w dawkach =<2 g/dzień) lub leków dostępnych bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym ziela dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestnika .
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 30 dni od badania definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 mililitrów [ml]) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego o 80 procentach.
• Pozytywne wyniki dla narkotyków
• Poziomy kotyniny wskazujące na palenie lub historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Historia wrażliwości na TQ lub jego składniki lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Historia talasemii; lub obecna lub przebyta historia methemoglobinemii lub odsetek methemoglobiny powyżej zakresu referencyjnego podczas badania przesiewowego.
• Samice w okresie laktacji.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Gdzie udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 15 dni od podania TQ lub dopasowanego placebo.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania
• Uczestnicy z wartościami hemoglobiny poza dolną granicą normy. Jedno powtórzenie jest dozwolone w celu określenia uprawnień.
• Udokumentowany fenotypowy niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), określony ilościowym oznaczeniem aktywności enzymu. Zdefiniowane jako <70% lokalnie zdefiniowanej mediany.
• BCVA (dwustronna) przy badaniu przesiewowym =<72 liter
• Choroba oczu, która może zakłócić ocenę BCVA lub obrazowanie tylnego bieguna za pomocą fotografii dna oka lub domeny spektralnej OCT, FAF lub może wymagać interwencji podczas (w przybliżeniu) 4-miesięcznego udziału w badaniu (np. zaćma, jaskra z udokumentowaną utratą pola widzenia, niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki)
• Choroba naczyniowa siatkówki w wywiadzie, odwarstwienie siatkówki, choroba zapalna, centralna chorioretinopatia surowicza lub inna choroba siatkówki, która może wpływać na funkcję lub architekturę tylnej części siatkówki.
• Zaburzenia interfejsu szklistkowo-siatkówkowego (np. błona nasiatkówkowa, trakcja szklistkowo-plamkowa), które mogą wpływać na funkcję lub architekturę tylnej części siatkówki
• Chirurgia wewnątrzgałkowa w ciągu 3 miesięcy od podania leku
• Fotokoagulacja laserowa w ciągu 3 miesięcy od podania
• Wysoka krótkowzroczność (zdefiniowana jako równa lub gorsza niż -6,00 dioptrii)
• Zapalenie przedniego, pośredniego lub tylnego odcinka błony naczyniowej oka (czynne lub występujące w przeszłości) lub istotna choroba zakaźna wewnątrzgałkowa w wywiadzie (np. zapalenie spojówek nie jest dopuszczalne) lub inna aktywna choroba zapalna
• Centralna grubość podpola OCT <250 mikronów lub >290 mikronów
• Obecność znaczących nieprawidłowych wzorców na FAF lub nieprawidłowości oka na fotografii dna oka podczas badania przesiewowego.
• Niekontrolowane ciśnienie wewnątrzgałkowe >22 milimetry słupa rtęci (mmHg).