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评估他非诺喹 (TQ) 的任何潜在视网膜影响

2018年2月27日 更新者:GlaxoSmithKline

一项 1 期、多中心、单盲、随机、安慰剂对照、平行组研究,以调查 300 毫克单剂量他非诺喹 (SB 252263) 在成人健康志愿者中的眼科安全性和药效学

该研究旨在提供视网膜安全性证据,以支持使用他非诺喹作为间日疟原虫 (P. vivax) 患者的潜在单剂量根治疗法。 vivax) 疟疾(即与 TQ 共同给药杀裂殖体药物)。 该研究将作为单盲、随机、安慰剂对照、平行组设计进行。 它将使用光谱域光学相干断层扫描 (OCT) 和眼底自发荧光 (FAF) 在成人健康志愿者(参与者)给药后第 3 个月(90 天)评估视网膜相对于基线的变化。 安慰剂对照组将用于比较 TQ 组的结果。 在完成 TQ 组 300 名参与者中的 100 名和匹配安慰剂组 150 名参与者中的 50 名之后,将进行中期分析。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

486

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Glendale、California、美国、91206
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Overland Park、Kansas、美国、66211
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21225
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 在签署知情同意书时年龄在 18 至 45 岁之间。
  • 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、简短的体格检查和实验室检查在内的医学评估确定为健康。
  • 血液学和化学的参与者值在正常范围内。 具有临床异常或实验室参数的参与者未在纳入或排除标准中具体列出,超出被研究人群的参考范围,只有在研究者证明该发现不太可能引入的情况下,才可能被纳入额外的风险因素,不会干扰研究程序。
  • 体重在>=35千克(kg)和=<100kg之间
  • 男女不限。 如果女性参与者没有怀孕(根据阴性 [血清或尿液,根据现场标准] 人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 测试),没有哺乳期,并且至少满足以下条件之一,则有资格参加:

非生殖能力定义为绝经前女性有以下情况之一:有记录的输卵管结扎术或有记录的宫腔镜输卵管闭塞手术并随访确认双侧输卵管闭塞或子宫切除术或有记录的双侧卵巢切除术或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经可疑病例 血样同时检测卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇水平与绝经期一致(请参阅特定地点的实验室参考范围以了解确认水平)。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法,则需要使用其中一种高效避孕方法。 否则,他们必须停止 HRT,以便在研究登记前确认绝经后状态。

生殖潜能,并同意从筛查到第 90 天随访完成期间,遵循经修改的具有生殖潜能女性 (FRP) 避免怀孕的高效方法清单中列出的选项之一。

  • 能够签署知情同意书,包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制。

排除标准:

  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和胆红素 >1.5 倍正常上限 (ULN)(如果胆红素被分级分离且直接胆红素 <35%,则分离胆红素 >1.5 倍 ULN 是可接受的)。
  • 当前或慢性肝病史,或已知的肝脏或胆道异常(吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外)。
  • 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期 (QTc)。 QTcF > 450 毫秒 (msec)。 其他计算方法(例如 根据 Bazett 公式 [QTcB] 针对心率校正的 QT 间期,单独校正的 QT 间期 [QTcI]) 机器读取或手动过度读取是不可接受的。
  • 在 7 天(或 14 天,如果药物是一种潜在的酶诱导剂)或研究药物首次给药前 5 个半衰期(以较长者为准),除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及参与者的安全.
  • 研究后 30 天内经常饮酒的历史定义为:男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精:12 盎司(360 毫升 [mL])啤酒、5 盎司(150 毫升)葡萄酒或 1.5 盎司(45 毫升)80 度蒸馏酒。
  • 滥用药物的阳性结果
  • 可替宁水平表明在筛选前 30 天内吸烟或有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
  • 对 TQ 或其成分敏感的历史或药物或其他过敏的历史,在研究者或医学监测员看来,禁忌他们的参与。
  • 地中海贫血病史;高铁血红蛋白血症或高铁血红蛋白百分比在筛选时高于参考范围的当前或过去病史。
  • 哺乳期女性。
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在,筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
  • 参与研究将导致在服用 TQ 或匹配安慰剂后 15 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
  • 参与者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品:30 天,5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍(以较长者为准)。
  • 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体
  • 血红蛋白值超出正常范围下限的参与者。 资格确定允许重复一次。
  • 记录的表型葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症,通过酶活性的定量测定确定。 定义为 <70% 的当地定义的中位数。
  • 筛选时的 BCVA(双侧)=<72 个字母
  • 可能影响 BCVA 评估或通过眼底照相或光谱域 OCT、FAF 对后极成像进行评估的眼部疾病,或者可能需要在 4 个月(大约)参与研究期间进行干预(例如 白内障、有记录的视野缺损的青光眼、缺血性视神经病变、色素性视网膜炎)
  • 视网膜血管疾病、视网膜脱离、炎症性疾病、中心性浆液性脉络膜视网膜病变或其他可能影响后部视网膜功能或结构的视网膜疾病的病史。
  • 玻璃体视网膜界面疾病(例如 视网膜前膜、玻璃体-黄斑牵引)可能影响后视网膜功能或结构
  • 给药后 3 个月内进行眼内手术
  • 给药后 3 个月内进行激光光凝术
  • 高度近视(定义为等于或低于 -6.00 屈光度)
  • 前部、中间部或后部葡萄膜炎(活动性或病史)或显着眼内感染病史(例如,结膜炎不可接受)或其他活动性炎症性疾病
  • OCT 中心子场厚度 <250 微米或 >290 微米
  • 筛选时 FAF 显着异常模式或眼底照相异常。
  • 不受控制的眼内压 >22 毫米汞柱 (mmHg)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Tafenoquine 300 毫克 (mg) 单剂量
参与者将在标准餐后接受单剂量的 TQ(2 片 150 毫克)。 参与者将以 2:1 的比例随机分配至 300mg TQ (n=300) 或匹配安慰剂 (n=150)。
片剂含有 TQ 作为他非诺喹琥珀酸盐。 2 片(2 片 150mg)深粉红色,胶囊状,薄膜包衣,用 240ml 水口服。
安慰剂比较:匹配的安慰剂 300mg 单剂量
标准餐后,参与者将接受单剂量匹配的安慰剂(2 片 150 毫克)。 参与者将以 2:1 的比例随机分配至 300mg TQ (n=300) 或匹配安慰剂 (n=150)。
它是匹配的安慰剂药片。 2 片(2 片 150mg)深粉红色,胶囊状,薄膜包衣,用 240ml 水口服。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
TQ 组参与者在中央子区域厚度和中央视网膜病变厚度方面与基线相比发生视网膜变化的比例
大体时间:基线和第 90 天(跟进)
从基线的变化将被评估为二项式输出,是或否。将获得光谱域 OCT (SD-OCT) 图像/扫描。 对于中央子区域厚度和中央视网膜病变厚度,从基线变化至少 40 微米 (µ) 将被视为“是”。 中央视网膜病变厚度定义为在中心扫描的中央 1 毫米 (mm) 处测量的视网膜内界膜与脉络膜毛细血管内缘之间的距离
基线和第 90 天(跟进)
TQ 组参与者的视网膜总黄斑体积相对于基线发生变化的比例
大体时间:基线和第 90 天(跟进)
从基线的变化将被评估为二项式输出,是或否。将获得 SD-OCT 图像/扫描。 总黄斑体积,从基线变化 10% 将被视为“是”
基线和第 90 天(跟进)
TQ 组参与者在椭球区破坏中与基线相比发生视网膜变化的比例
大体时间:基线和第 90 天(跟进)
从基线的变化将被评估为二项式输出,是或否。将获得 SD-OCT 图像/扫描。 椭球区破坏将通过人工读数进行评估
基线和第 90 天(跟进)
TQ 组参与者在异常自发荧光模式中与基线相比发生视网膜变化的比例
大体时间:基线和第 90 天(跟进)
从基线的变化将被评估为二项式输出,是或否。将获得 SD-OCT 图像/扫描。 异常的自发荧光将由FAF通过人工读数进行评估
基线和第 90 天(跟进)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
作为安全措施的 OCT 参数(例如中央视网膜厚度)相对于基线的平均变化
大体时间:基线和第 90 天(跟进)
将获得 SD-OCT 图像/扫描。 视网膜中央厚度是黄斑中心点的厚度
基线和第 90 天(跟进)
作为安全措施的 OCT 参数(如中心子场厚度)相对于基线的平均变化。
大体时间:基线和第 90 天(跟进)
将获得 SD-OCT 图像/扫描。 中心子场厚度测量从内界膜 (ILM) 顶部到视网膜色素上皮 (RPE) 底部的厚度。
基线和第 90 天(跟进)
作为安全措施的 OCT 参数(例如中央视网膜病变厚度)相对于基线的平均变化。
大体时间:基线和第 90 天(跟进)
将获得 SD-OCT 图像/扫描。 中央视网膜病变厚度测量从 ILM 到脉络膜毛细血管内缘的最大线性厚度
基线和第 90 天(跟进)
OCT 参数相对于基线的平均变化;。总黄斑体积作为安全措施。
大体时间:基线和第 90 天(跟进)
将获得 SD-OCT 图像/扫描。 总黄斑体积描述了从 ILM 顶部到 RPE 底部的视网膜总厚度作为体积测量值。
基线和第 90 天(跟进)
OCT 参数相对于基线的平均变化;。椭圆体区域中断作为一项安全措施。
大体时间:基线和第 90 天(跟进)
将获得 SD-OCT 图像/扫描。 椭球区中断将测量缺少或不规则椭球层的区域。
基线和第 90 天(跟进)
作为一项安全措施,外层视网膜/光感受器复合体状态相对于基线的变化。
大体时间:基线和第 90 天(跟进)
将获得 SD-OCT 图像/扫描。
基线和第 90 天(跟进)
作为安全措施,在 FAF 上观察到基线异常变化的参与者比例。
大体时间:基线和第 90 天(跟进)
将获得 FAF 图像。 将进行定性评估以检查黄斑区是否有任何异常的自体荧光模式,这些异常模式可能表明视网膜色素上皮细胞疾病。
基线和第 90 天(跟进)
与安慰剂相比,作为 TQ 安全衡量标准的最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线的平均变化。
大体时间:基线和第 90 天(跟进)
BCVA 将由训练有素的检查员测量
基线和第 90 天(跟进)
与安慰剂相比,作为 TQ 安全措施的裂隙灯检查中涡旋角膜病变参与者的比例。
大体时间:基线和第 90 天(跟进)
涡状角膜病变(角膜沉积物)将通过裂隙灯检查来确认。 将进行前段和后段评估。
基线和第 90 天(跟进)
将不良事件作为安全措施的参与者人数
大体时间:90天
AE 是参与者或临床研究中与使用医药产品暂时相关的任何不良医学事件,无论是否被认为与医药产品相关
90天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月2日

初级完成 (实际的)

2017年9月14日

研究完成 (实际的)

2017年9月14日

研究注册日期

首次提交

2016年1月4日

首先提交符合 QC 标准的

2016年1月14日

首次发布 (估计)

2016年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年3月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年2月27日

最后验证

2018年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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