Posouzení jakýchkoli potenciálních účinků tafenochinu na sítnici (TQ)

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 18 a 45 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, krátkého fyzikálního vyšetření a laboratorních testů.
• Účastnické hodnoty pro hematologii a chemii v normálním rozmezí. Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející doloží, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebudou narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost mezi >=35 kilogramů (kg) a =<100 kg
• Muž nebo žena. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním [sérem nebo močí, podle místního standardu] testem na lidský choriový gonadotropin [hCG]), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

Nereprodukční potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s jedním z následujících stavů: Dokumentovaná ligace vejcovodů nebo dokumentovaná hysteroskopická okluze vejcovodů s následným potvrzením bilaterální okluze vejcovodů nebo hysterektomie nebo zdokumentovaná oboustranná ooforektomie nebo postmenopauza definovaná jako 12měsíční spontánní amenorea v sporné případy krevní vzorek se současnými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou (potvrzující hladiny viz referenční rozmezí pro konkrétní místo). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v Upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) od screeningu až do dokončení následné návštěvy 90. dne.

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin >1,5násobek horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• QT interval korigovaný (QTc) pro srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF). QTcF > 450 milisekund (ms). Jiné metody výpočtu (např. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce [QTcB], individuálně korigovaný QT interval [QTcI]) strojově nebo ručně přečtené nejsou přijatelné.
• Užívání léků na předpis (s výjimkou ženské antikoncepce a acetaminofenu v dávkách =<2 gramů (g)/den) nebo léků bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a potravinových doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud léčivo je potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude léčivo interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost účastníka .
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 30 dnů od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 mililitrů [ml]) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Pozitivní výsledky u zneužívaných drog
• Hladiny kotininu ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 30 dnů před screeningem.
• Anamnéza citlivosti na TQ nebo jeho složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Historie thalasémie; nebo současná nebo minulá anamnéza methemoglobinémie nebo procento methemoglobinu nad referenčním rozmezím při screeningu.
• Kojící samice.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 15 dnů po podání TQ nebo placeba.
• Účastník se účastnil klinické studie a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
• Účastníci s hodnotami hemoglobinu mimo spodní hranici normálního rozmezí. Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.
• Dokumentovaný fenotypový deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) stanovený kvantitativním testem enzymové aktivity. Definováno jako < 70 % lokálně definovaného mediánu.
• BCVA (bilaterální) při screeningu =<72 písmen
• Oční onemocnění, které by mohlo ohrozit hodnocení BCVA nebo zobrazení zadního pólu fotografií očního pozadí nebo OCT spektrální domény, FAF, nebo pravděpodobně bude vyžadovat intervenci během 4měsíční (přibližně) účasti ve studii (např. katarakta, glaukom s prokázanou ztrátou zorného pole, ischemická neuropatie zrakového nervu, retinitis pigmentosa)
• Anamnéza retinálního vaskulárního onemocnění, odchlípení sítnice, zánětlivého onemocnění, centrální serózní chorioretinopatie nebo jiného onemocnění sítnice, které může ovlivnit zadní funkci nebo architekturu sítnice.
• Poruchy vitreo-retinálního rozhraní (např. epiretinální membrána, vitreomakulární trakce), které mohou ovlivnit funkci nebo architekturu zadní sítnice
• Nitrooční operace do 3 měsíců od podání
• Laserová fotokoagulace do 3 měsíců od podání
• Vysoká krátkozrakost (definovaná jako rovná nebo horší než -6,00 dioptrií)
• Přední, střední nebo zadní uveitida (aktivní nebo v anamnéze) nebo anamnéza významného nitroočního infekčního onemocnění (např. zánět spojivek není přijatelný zahrnout) nebo jiné aktivní zánětlivé onemocnění
• Tloušťka centrálního dílčího pole OCT <250 mikronů nebo >290 mikronů
• Přítomnost významných abnormálních vzorů na FAF nebo očních abnormalit na fotografii očního pozadí při screeningu.
• Nekontrolovaný nitrooční tlak >22 milimetrů rtuti (mmHg).