Valutazione di eventuali effetti retinici potenziali della tafenochina (TQ)

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 45 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, breve esame fisico e test di laboratorio.
• Valori dei partecipanti per ematologia e chimica entro il range normale. Un partecipante con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore documenta che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Peso corporeo compreso tra >=35 chilogrammi (kg) e =<100kg
• Maschio o femmina. La partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (come confermato da un test negativo [siero o urina, secondo lo standard del sito] della gonadotropina corionica umana [hCG]), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

Potenziale non riproduttivo definito come donne in pre-menopausa con una delle seguenti: legatura tubarica documentata o procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up di occlusione tubarica bilaterale o isterectomia o ovariectomia bilaterale documentata o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea in casi discutibili un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio specifici del sito per i livelli di conferma). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) dallo screening fino al completamento della visita di follow-up al giorno 90.

• In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• L'intervallo QT corretto (QTc) per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF). QTcF > 450 millisecondi (msec). Altri metodi di calcolo (ad es. L'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazett [QTcB], l'intervallo QT corretto individualmente [QTcI]) la lettura automatica o la sovralettura manuale non sono accettabili.
• Uso di farmaci su prescrizione (eccetto contraccettivi femminili e paracetamolo a dosi di =<2 grammi (g)/giorno) o farmaci senza prescrizione, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico di GSK, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza dei partecipanti .
• Storia del consumo regolare di alcol entro 30 giorni dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 millilitri [mL]) di birra, 5 once (150 mL) di vino o 1,5 once (45 mL) di 80 alcolici distillati.
• Risultati positivi per le droghe d'abuso
• Livelli di cotinina indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 30 giorni prima dello screening.
• Storia di sensibilità al TQ, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Storia di talassemia; o storia attuale o passata di metaemoglobinemia o percentuale di metaemoglobina superiore all'intervallo di riferimento allo screening.
• Femmine in allattamento.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro 15 giorni dalla somministrazione di TQ o placebo abbinato.
• Il partecipante ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Partecipanti con valori di emoglobina al di fuori del limite inferiore del range normale. È consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità.
• Carenza fenotipica documentata di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), determinata mediante un'analisi quantitativa dell'attività enzimatica. Definito come <70% della mediana definita localmente.
• A BCVA (bilaterale) allo screening di =<72 lettere
• Malattia oculare che potrebbe compromettere la valutazione della BCVA o l'imaging del polo posteriore mediante fotografia del fondo oculare, OCT del dominio spettrale, FAF, o che potrebbe richiedere un intervento durante i 4 mesi (circa) di partecipazione allo studio (ad es. cataratta, glaucoma con perdita documentata del campo visivo, neuropatia ottica ischemica, retinite pigmentosa)
• Storia di malattia vascolare retinica, distacco di retina, malattia infiammatoria, corioretinopatia sierosa centrale o altra malattia retinica che può influenzare la funzione o l'architettura della retina posteriore.
• Disturbi dell'interfaccia vitreo-retinica (ad es. membrana epiretinica, trazione vitreo-maculare) che possono influenzare la funzione o l'architettura della retina posteriore
• Chirurgia intraoculare entro 3 mesi dalla somministrazione
• Fotocoagulazione laser entro 3 mesi dalla somministrazione
• Miopia elevata (definita come uguale o peggiore di -6,00 diottrie)
• Uveite anteriore, intermedia o posteriore (attiva o pregressa) o anamnesi di malattia infettiva intraoculare significativa (ad esempio, non è accettabile includere la congiuntivite) o un'altra malattia infiammatoria attiva
• Uno spessore del sottocampo centrale OCT <250 micron o >290 micron
• Presenza di modelli anomali significativi su FAF o anomalie oculari sulla fotografia del fondo allo screening.
• Pressione intraoculare incontrollata >22 millimetri di mercurio (mmHg).