Bewertung möglicher Auswirkungen von Tafenoquin (TQ) auf die Netzhaut

Einschlusskriterien:

• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und einschließlich 45 Jahren.
• Gesund, wie vom Prüfer oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, kurzer körperlicher Untersuchung und Labortests festgestellt.
• Teilnehmerwerte für Hämatologie und Chemie im Normbereich. Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine Auswirkungen hat zusätzliche Risikofaktoren und beeinträchtigen den Studienablauf nicht.
• Körpergewicht zwischen >=35 Kilogramm (kg) und =<100kg
• Männlich oder weiblich. Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (bestätigt durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin [hCG] [Serum oder Urin, je nach Standortstandard]), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

Nicht reproduktives Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit einem der folgenden Punkte: dokumentierte Tubenligatur oder dokumentiertes hysteroskopisches Tubenverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung eines bilateralen Tubenverschlusses oder Hysterektomie oder dokumentierte bilaterale Oophorektomie oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe in In fraglichen Fällen wird eine Blutprobe mit gleichzeitigen Spiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und Östradiols im Einklang mit der Menopause entnommen (zur Bestätigung der Werte siehe standortspezifische Laborreferenzbereiche). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen.

Fortpflanzungspotenzial und erklärt sich damit einverstanden, vom Screening bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs am 90. Tag eine der in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit Fortpflanzungspotenzial (FRP) aufgeführten Optionen zu befolgen.

• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einwilligungsformular und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Bilirubin >1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5-fache ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Das QT-Intervall korrigiert (QTc) für die Herzfrequenz gemäß der Formel von Fridericia (QTcF). QTcF > 450 Millisekunden (ms). Andere Berechnungsmethoden (z.B. QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz gemäß der Bazett-Formel [QTcB], individuell korrigiertes QT-Intervall [QTcI]), maschinell abgelesen oder manuell überlesen, sind nicht akzeptabel.
• Verwendung verschreibungspflichtiger (außer weiblicher Empfängnisverhütung und Paracetamol in Dosen von <2 Gramm (g)/Tag) oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn dies der Fall ist). Das Medikament ist ein potenzieller Enzyminduktor) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament die Studienabläufe nicht oder gefährdet die Sicherheit der Teilnehmer .
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 30 Tagen nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Getränken für Männer oder >7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 Milliliter [ml]) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Positive Ergebnisse für Drogenmissbrauch
• Cotininspiegel, die auf Rauchen oder auf den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening hinweisen.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber TQ oder Bestandteilen davon oder einer Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors eine Kontraindikation für ihre Teilnahme darstellen.
• Vorgeschichte einer Thalassämie; oder aktuelle oder frühere Methämoglobinämie oder Methämoglobinanteil über dem Referenzbereich beim Screening.
• Stillende Weibchen.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 15 Tagen nach der Gabe von TQ oder einem passenden Placebo zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag
• Teilnehmer mit Hämoglobinwerten außerhalb der unteren Grenze des Normalbereichs. Für die Feststellung der Eignung ist eine einmalige Wiederholung zulässig.
• Dokumentierter phänotypischer Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel, bestimmt durch einen quantitativen Test der Enzymaktivität. Definiert als <70 % des lokal definierten Medians.
• Ein BCVA (bilateral) bei Screening von =<72 Buchstaben
• Augenerkrankung, die die Beurteilung der BCVA oder die Bildgebung des hinteren Pols durch Fundusfotografie oder Spektraldomänen-OCT oder FAF beeinträchtigen könnte oder wahrscheinlich einen Eingriff während der (ungefähr) viermonatigen Studienteilnahme erfordert (z. B. Katarakt, Glaukom mit dokumentiertem Gesichtsfeldverlust, ischämische Optikusneuropathie, Retinitis pigmentosa)
• Vorgeschichte einer Netzhautgefäßerkrankung, einer Netzhautablösung, einer entzündlichen Erkrankung, einer zentralen serösen Chorioretinopathie oder einer anderen Netzhauterkrankung, die die hintere Netzhautfunktion oder -architektur beeinträchtigen kann.
• Störungen der Schnittstelle zwischen Glaskörper und Netzhaut (z. B. epiretinale Membran, Traktion des Glaskörpers und der Makula), die die Funktion oder Architektur der hinteren Netzhaut beeinträchtigen können
• Intraokularer Eingriff innerhalb von 3 Monaten nach der Dosierung
• Laserphotokoagulation innerhalb von 3 Monaten nach der Dosierung
• Hohe Myopie (definiert als gleich oder schlimmer als -6,00 Dioptrien)
• Anteriore, intermediäre oder posteriore Uveitis (aktiv oder in der Vorgeschichte) oder Vorgeschichte einer signifikanten intraokularen Infektionskrankheit (z. B. Konjunktivitis ist nicht akzeptabel) oder einer anderen aktiven entzündlichen Erkrankung
• Eine Dicke des zentralen OCT-Teilfelds <250 Mikrometer oder >290 Mikrometer
• Vorliegen signifikanter abnormaler Muster im FAF oder Augenanomalien in der Fundusfotografie beim Screening.
• Unkontrollierter Augeninnendruck >22 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg).