Évaluation de tout effet rétinien potentiel de la tafénoquine (TQ)

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 45 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un bref examen physique et des tests de laboratoire.
• Valeurs des participants pour l'hématologie et la chimie dans la plage normale. Un participant présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur documente que le résultat est peu susceptible d'introduire facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Poids corporel entre >=35 kilogramme (kg) et =<100kg
• Masculin ou féminin. La participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test négatif [sérum ou urine, selon la norme du site] à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG]), n'allaite pas et au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

Potentiel de non-reproducteur défini comme les femmes pré-ménopausées avec l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée ou procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ou hystérectomie ou ovariectomie bilatérale documentée ou post-ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée chez cas douteux un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol compatibles avec la ménopause (se référer aux plages de référence de laboratoire spécifiques au site pour les niveaux de confirmation). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.

potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options répertoriées dans la liste modifiée des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes en âge de procréer (FRP) du dépistage jusqu'à la fin de la visite de suivi du jour 90.

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le présent protocole.

Critère d'exclusion:

• Alanine Aminotransférase (ALT) et bilirubine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• L'intervalle QT corrigé (QTc) pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF). QTcF > 450 millisecondes (msec). Autres méthodes de calcul (par ex. L'intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett [QTcB], l'intervalle QT corrigé individuellement [QTcI]) lu par machine ou relu manuellement ne sont pas acceptables.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance (sauf contraception féminine et acétaminophène à des doses de =<2 grammes(g)/jour) ou sans ordonnance, y compris vitamines, plantes médicinales et compléments alimentaires (dont millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité des participants .
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 30 jours suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillé à 80 degrés.
• Des résultats positifs pour les drogues d'abus
• Niveaux de cotinine indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Antécédents de sensibilité au TQ ou à ses composants ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Antécédents de thalassémie ; ou antécédents actuels ou passés de méthémoglobinémie ou pourcentage de méthémoglobine supérieur à la plage de référence lors du dépistage.
• Femelles en lactation.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 ml dans les 15 jours suivant l'administration de TQ ou de placebo apparié.
• Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
• Participants avec des valeurs d'hémoglobine en dehors de la limite inférieure de la plage normale. Une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité.
• Déficit phénotypique documenté en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), déterminé par un dosage quantitatif de l'activité enzymatique. Défini comme < 70 % de la médiane définie localement.
• Une BCVA (bilatérale) au dépistage de =<72 lettres
• Maladie oculaire qui pourrait compromettre l'évaluation de la MAVC ou l'imagerie du pôle postérieur par photographie du fond d'œil, ou domaine spectral OCT, FAF, ou est susceptible de nécessiter une intervention pendant les 4 mois (environ) de participation à l'étude (par ex. cataracte, glaucome avec perte documentée du champ visuel, neuropathie optique ischémique, rétinite pigmentaire)
• Antécédents de maladie vasculaire rétinienne, décollement de la rétine, maladie inflammatoire, choriorétinopathie séreuse centrale ou autre maladie rétinienne pouvant affecter la fonction ou l'architecture rétinienne postérieure.
• Troubles de l'interface vitréo-rétinienne (par ex. membrane épirétinienne, traction vitréo-maculaire) pouvant affecter la fonction ou l'architecture de la rétine postérieure
• Chirurgie intraoculaire dans les 3 mois suivant l'administration
• Photocoagulation au laser dans les 3 mois suivant l'administration
• Myopie élevée (définie comme égale ou pire que -6,00 dioptries)
• Uvéite antérieure, intermédiaire ou postérieure (active ou ayant des antécédents de) ou antécédents de maladie infectieuse intraoculaire importante (p. ex., la conjonctivite n'est pas acceptable) ou d'une autre maladie inflammatoire active
• Une épaisseur de sous-champ central OCT <250 microns ou >290 microns
• Présence de motifs anormaux significatifs sur le FAF ou d'anomalies oculaires sur la photographie du fond d'œil lors du dépistage.
• Pression intraoculaire incontrôlée> 22 millimètres de mercure (mmHg).