婦人科がんの治療のためのパクリタキセルとリコリノスタットの第1b相試験

包含基準:

• 参加者は、再発性または持続性の上皮性卵巣、卵管または原発性腹膜がん、再発性子宮内膜がん、または再発性子宮頸がんを患っていなければなりません。 元の原発腫瘍の組織学的文書は、病理学レポートを介して必要です。
• -参加者は、RECIST 1.1基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 を参照してください。
• 参加者は、原疾患の管理のためのプラチナベースの化学療法レジメンを少なくとも1回受けていなければなりません（カルボプラチン、シスプラチン、または別の有機白金化合物を含むレジメンなど）。 この初期治療には、腹腔内療法、地固め、生物学的/標的（非細胞毒性）薬剤（ベバシズマブなど）、または外科的または非外科的評価後に実施される長期療法が含まれる場合があります。

参加者は、一次治療レジメンの一部として、生物学的/標的（非細胞毒性）療法を受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。

• 参加者は、最後のプラチナ含有レジメンから12か月以内に再発する必要があります。
• 年齢 18歳以上
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1
• -16週間を超える平均余命

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関の正常上限
  • クレアチニンが施設内の正常範囲内にある OR
  • クレアチニンクリアランス≧60mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2。
• -以前の治療による以前の毒性は、グレード1以下に解決されている必要があります
• 拡張コホートBの患者には、安定したグレード2の神経障害が許可されます。
• 発育中のヒト胎児に対するパクリタキセルと経口リコリノスタットの両方の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 参加者は、丸薬を飲み込み、経口薬を吸収することができ、喜んで行う必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 参加者は、プロトコルの指示とスケジュールに従うことができ、喜んで従う必要があります。

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者。 さらに、低分子キナーゼ阻害剤または他のタイプの治験薬は、試験治療の初回投与前4週間以内に投与されていない可能性があります。
• 参加者は、がんの治療のために他の治験薬を受けていない可能性があります。
• 研究治療開始から1週間以内のホルモン療法は許可されていません。
• 参加者は、骨髄の 25% を超える放射線を受けていない可能性があります。
• -ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による前治療。
• 再発性または持続性疾患に対する毎週のパクリタキセルによる前治療は許可されていません。 参加者は、新たに診断されたがんの治療の一環としてパクリタキセルを毎週受けていた可能性がありますが、プラチナとタキサン療法による最初の治療後の維持療法として受けていなかった可能性があります。
• 既知の脳転移のある参加者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -パクリタキセルまたはリコリノスタットのいずれかと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度のアレルギー反応の病歴。 脱感作手順によるパクリタキセルの投与が必要な患者は、この研究に適格ではありません。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• HIV陽性や活動性のB型またはC型肝炎などの慢性ウイルス性疾患の患者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的感染のリスクが高くなるため、不適格です。
• -完全または部分的な腸閉塞の徴候、症状、および/またはレントゲン写真の証拠

• 非黒色腫皮膚がんおよび以下に示す他の特定の悪性腫瘍を除いて、他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、過去3年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合は除外されます。 以前のがん治療がこのプロトコル療法を禁忌とする患者も除外されます。

  • 乳房または子宮頸部の上皮内がん
  • 次の条件を満たす原発性子宮内膜がん：ステージ IA 以下、グレード 1 または 2、表在性子宮筋層浸潤以下、血管またはリンパ管浸潤なし。乳頭漿液性、明細胞、またはその他の FIGO グレード 3 病変を含む低分化サブタイプはありません。
• 過去 3 年以内に卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの治療以外の腹部または骨盤腫瘍の化学療法を受けたことがある患者は除外されます。 患者は、登録の 3 年以上前に完了し、患者に再発または転移がないことを条件に、限局性乳癌に対する以前の補助化学療法を受けている可能性があります。

• -臨床的に重要な心血管疾患の患者。 これも：

  • 140 mm Hg を超える収縮期血圧または 90 mm Hg を超える拡張期血圧と定義される制御されていない高血圧症。
  • -登録前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全。 (付録 III を参照)
  • -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻脈または心室細動）または投薬を必要とする重篤な心不整脈の病歴。 これには、心室拍数が制御された無症候性心房細動は含まれません。
  • 先天性QT延長症候群の病歴
  • -被験者は、無作為化前の28日以内にフリデリシア式（QTcF）> 500ミリ秒で計算された修正QT間隔を持っています。 注: 最初の QTcF が 500 ミリ秒を超える場合は、少なくとも 3 分間隔で 2 つの追加の EKG を実行する必要があります。 QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が ≤500 ms である場合、被験者はこの点で適格性を満たしています。
• -登録前28日以内に重度の非治癒性創傷、潰瘍、または骨折の患者
• 臓器移植歴のある患者。
• 既知の出血性疾患、凝固障害、主要血管を含む（接触、浸潤、包囲）腫瘍など、出血が活発であるか、出血の危険性が高い病状を有する患者。

• 胃腸障害、特に以下を含む穿孔または瘻孔形成の潜在的なリスクがあるもの:

  • 登録から28日以内に次のいずれか
  • 消化管粘膜に浸潤する腹腔内腫瘍/転移
  • 活動性消化性潰瘍疾患
  • 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎
  • 吸収不良症候群。
  • 登録後6ヶ月以内に次のいずれかに該当する方
  • 腹部瘻
  • 消化管穿孔
  • 腸閉塞または胃出口閉塞
  • 注: ドレナージ胃瘻 (PEG チューブなど) および/または非経口水分補給および/または栄養を必要とする患者は適格ではありません。
  • 腹腔内膿瘍。
  • 注: 膿瘍が登録の 6 か月以上前に発生した場合でも、登録前に腹腔内膿瘍が完全に消散していることを確認する必要があります。
• -原発性脳腫瘍、非酵素誘導性抗けいれん薬で制御されていない発作、脳転移および/または硬膜外疾患、または脳血管障害の病歴（CVA、脳卒中）、一過性-虚血性発作（TIA）またはくも膜下出血 研究治療の最初の日付の6か月前。
• -創傷治癒の合併症がなかった場合は治験薬の初回投与から3か月以内、または創傷合併症があった場合は治験薬の初回投与から6か月以内に大手術。
• 以下は、拡張コホート C に登録する患者の追加の除外基準です。
• コントロールされていない血圧 (>140/90)。 -患者は、研究開始から1週間以内に医療専門家によって血圧が≤140/90である必要があります
• 尿検査で2+以上のタンパク尿
• 患者を消化管穿孔のリスク増加させる腸の漿膜関与