Vaiheen 1b tutkimus paklitakselista ja rikolinostaatista gynekologisen syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava toistuva tai jatkuva epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, toistuva kohdun limakalvosyöpä tai toistuva kohdunkaulan syöpä. Patologiaraportin kautta vaaditaan alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen dokumentaatio.
• Osallistujilla tulee olla mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
• Osallistujilla on täytynyt olla vähintään yksi aiempi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma primaarisen sairauden hoitoon (esim. hoito, joka sisältää karboplatiinia, sisplatiinia tai muuta organoplatinayhdistettä). Tämä alkuhoito on voinut sisältää intraperitoneaalista hoitoa, konsolidointia, biologisia/kohdennettuja (ei sytotoksisia) aineita (esim. bevasitsumabi) tai pidennettyä hoitoa, joka on annettu kirurgisen tai ei-kirurgisen arvioinnin jälkeen.

Osallistujat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada biologista/kohdennettua (ei sytotoksista) hoitoa osana ensisijaista hoito-ohjelmaa.

• Osallistujilla on uusiuduttava 12 kuukauden sisällä viimeisestä platinaa sisältävästä hoidosta.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 16 viikkoa

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Leukosyytit ≥3 000/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
  • Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Aiemman hoidon aiheuttamien toksisuuksien on täytynyt olla asteella 1 tai vähemmän
• Laajentuneen kohortin B potilailla stabiili asteen 2 neuropatia sallitaan.
• Sekä paklitakselin että oraalisen rikolinostaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Osallistujien tulee pystyä ja halukkaita nielemään pillereitä ja imemään suun kautta otettavat lääkkeet.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Osallistujien on kyettävä ja haluttava noudattaa protokollan ohjeita ja aikatauluja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Lisäksi pienimolekyylisiä kinaasi-inhibiittoreita tai muita tutkimusaineita ei ole voitu antaa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Osallistujat eivät saa saada muita tutkimusaineita syövän hoitoon.
• Hormonihoitoa ei sallita 1 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Osallistujilla ei ehkä ole ollut säteilyä > 25 % luuytimestä.
• Aikaisempi hoito histonideasetylaasi-inhibiittorilla.
• Aiempi viikoittainen paklitakselihoito uusiutuvan tai jatkuvan taudin vuoksi ei ole sallittua. Osallistujat ovat saattaneet saada viikoittain paklitakselia osana äskettäin diagnosoidun syövän hoitoa, mutta eivät ehkä saaneet sitä ylläpitohoitona platina- ja taksaanihoitonsa jälkeen.
• Osallistujat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat joko paklitakselin tai rikolinostaatin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä. Potilaat, jotka tarvitsevat paklitakselin antamista herkkyyskäsittelyn kautta, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on krooninen virussairaus, kuten HIV-positiivinen ja aktiivinen hepatiitti B tai C, eivät ole tukikelpoisia, koska heillä on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Kaikki merkit, oireet ja/tai röntgenkuvat täydellisestä tai osittaisesta suolen tukkeutumisesta

• Potilaat, joilla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja muita erityisiä pahanlaatuisia kasvaimia, kuten alla on mainittu, suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana. Potilaat suljetaan pois myös, jos heidän aikaisempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle.

  • Karsinooma in situ rinnassa tai kohdunkaulassa
  • Primaarinen kohdun limakalvon syöpä, joka täyttää seuraavat ehdot: Vaihe enintään IA, aste 1 tai 2, enintään pinnallinen myometriumin invaasio, ilman verisuoni- tai imukudosinvaasiota; ei huonosti erilaistuneita alatyyppejä, mukaan lukien papillaariset seroosit, kirkkaat solut tai muut FIGO-luokan 3 leesiot.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin solunsalpaajahoitoa mihin tahansa vatsan tai lantion alueen kasvaimiin MUUN KUIN munasarja-, munanjohtimesyövän tai primaarisen vatsakalvon syövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, suljetaan pois. Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin adjuvanttia kemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti. Tämä sisältää:

  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi yli 140 mm Hg tai diastoliseksi yli 90 mm Hg verenpainelääkkeistä huolimatta.
  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. (katso liite III)
  • Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä. Tämä ei sisällä oireetonta eteisvärinää kontrolloidulla kammionopeudella.
  • Mikä tahansa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä historiassa
  • Potilaalla on Friderician kaavalla (QTcF) laskettu korjattu QT-aika >500 ms 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Huomautus: jos ensimmäisen QTcF:n todetaan olevan > 500 ms, on suoritettava kaksi muuta EKG:tä vähintään 3 minuutin välein. Jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on ≤500 ms, tutkittava täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa.
• Potilaat, joilla on vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilaat, joilla on ollut elinsiirto.
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia tai kasvain, johon liittyy (kosketus, tunkeutuminen tai koteloitu) suuria verisuonia.

• Ruoansulatuskanavan häiriöt, erityisesti sellaiset, joihin liittyy mahdollinen perforaation tai fistelimuodostuksen riski, mukaan lukien:

  • Mikä tahansa seuraavista 28 päivän sisällä rekisteröinnistä
  • Vatsan sisäinen kasvain / etäpesäkkeet tunkeutuvat maha-suolikanavan limakalvoon
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti), divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäkkeen tulehdus
  • Imeytymishäiriö.
  • Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä
  • Vatsan fisteli
  • Ruoansulatuskanavan perforaatio
  • Suolen tukos tai mahalaukun ulostulon tukos
  • Huomautus: Potilaat, jotka tarvitsevat drenaation gastrostomia (esim. PEG-putki) ja/tai parenteraalista nesteytystä ja/tai ravintoa, eivät ole kelvollisia.
  • Intraabdominaalinen absessi.
  • Huomautus: Intraabdominaalisen absessin täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen rekisteröintiä, vaikka paise olisi esiintynyt yli 6 kuukautta ennen rekisteröintiä.
• Potilaat, joilla on keskushermoston sairaus tai fyysisen tutkimuksen perusteella näyttöä, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kohtaukset, joita ei saada hallintaan ei-entsyymejä indusoivilla kouristuslääkkeillä, aivoetastaasseja ja/tai epiduraalisairaus tai aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää.
• Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta, jos haavan paranemiskomplikaatioita ei ollut, tai 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta, jos haavakomplikaatioita oli.
• Seuraavat ovat ylimääräisiä poissulkemiskriteerejä potilaille, jotka ilmoittautuvat laajennuskohorttiin C:
• Hallitsematon verenpaine (>140/90). Lääkärin tulee mitata potilaiden verenpaine ≤140/90 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
• Proteinuria >2+ virtsatutkimuksessa
• Suolen serosaalinen vaikutus, mikä lisää potilaalla maha-suolikanavan perforaatioriskiä