부인과 암 치료를 위한 Paclitaxel 및 Ricolinostat의 1b상 연구

포함 기준:

• 참가자는 재발성 또는 지속성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암종, 재발성 자궁내막암 또는 재발성 자궁경부암이 있어야 합니다. 원래 원발성 종양의 조직학적 문서는 병리 보고서를 통해 필요합니다.
• 참가자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.
• 참여자는 원발성 질환 관리를 위한 사전 백금 기반 화학요법 요법(예: 카보플라틴, 시스플라틴 또는 다른 유기백금 화합물을 포함하는 요법)을 한 번 이상 받았어야 합니다. 이 초기 치료에는 복강내 요법, 강화, 생물학적/표적(비세포독성) 제제(예: 베바시주맙) 또는 외과적 또는 비외과적 평가 후 시행되는 연장 요법이 포함될 수 있습니다.

참가자는 1차 치료 요법의 일부로 생물학적/표적(비세포독성) 요법을 받을 수 있지만 반드시 받을 필요는 없습니다.

• 참가자는 마지막 백금 함유 요법의 12개월 이내에 재발해야 합니다.
• 18세 이상
• ECOG 수행 상태 0 또는 1
• 16주 이상의 기대 수명

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한치
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.
• 이전 치료의 이전 독성은 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
• 확장 코호트 B 환자의 경우 안정적인 등급 2 신경병증이 허용됩니다.
• 인간 태아 발달에 대한 파클리탁셀과 경구용 리코리노스타트의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 참가자는 알약을 삼키고 경구 약물을 흡수할 수 있어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 참가자는 프로토콜 지침 및 일정을 따를 수 있고 기꺼이 따를 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자. 또한, 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 소분자 키나아제 억제제 또는 다른 유형의 연구용 제제를 투여하지 않았을 수 있습니다.
• 참가자는 암 치료를 위해 다른 조사 물질을 받지 않을 수 있습니다.
• 연구 치료를 시작한 후 1주 이내에는 호르몬 요법이 허용되지 않습니다.
• 참가자는 골수의 >25%에 방사선을 받지 않았을 수 있습니다.
• 히스톤 데아세틸라제 억제제로 사전 치료.
• 재발성 또는 지속성 질환에 대한 매주 파클리탁셀의 사전 치료는 허용되지 않습니다. 참가자는 새로 진단된 암에 대한 치료의 일환으로 매주 파클리탁셀을 받았을 수 있지만 백금 및 탁산 요법으로 초기 치료를 받은 후 유지 요법으로 받지 않았을 수 있습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 파클리탁셀 또는 리코리노스타트와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 심각한 알레르기 반응의 병력. 탈감작 절차를 통해 파클리탁셀 투여가 필요한 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• HIV 양성 및 활동성 B형 또는 C형 간염과 같은 만성 바이러스 질환이 있는 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하므로 부적격입니다.
• 전체 또는 부분 장폐색의 모든 징후, 증상 및/또는 방사선학적 증거

• 비흑색종 피부암 및 아래에 언급된 기타 특정 악성종양을 제외하고 다른 침습성 악성종양의 병력이 있는 환자는 지난 3년 이내에 다른 악성종양이 존재한다는 증거가 있는 경우 제외됩니다. 환자의 이전 암 치료가 이 프로토콜 요법을 금하는 경우 환자도 제외됩니다.

  • 유방 또는 자궁경부의 제자리 암종
  • 다음 조건을 충족하는 원발성 자궁내막암: IA 이하, 1등급 또는 2등급, 혈관 또는 림프관 침범 없이 표재성 자궁근층 침윤 이하; 유두 장액성, 투명 세포 또는 기타 FIGO 등급 3 병변을 포함하여 잘 분화되지 않은 하위 유형이 없습니다.
• 지난 3년 이내에 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 이외의 다른 복부 또는 골반 종양에 대해 이전에 화학요법을 받은 환자는 제외됩니다. 환자는 등록 전 3년 이상 완료되고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 국소 유방암에 대한 보조 화학요법을 이전에 받았을 수 있습니다.

• 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자. 여기에는 다음이 포함됩니다.

  • 항고혈압 약물에도 불구하고 수축기 혈압이 140mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 90mmHg 이상인 조절되지 않는 고혈압.
  • 등록 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증.
  • 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전. (부록 III 참조)
  • 심각한 심실 부정맥(즉, 심실 빈맥 또는 심실 세동) 또는 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥의 병력. 여기에는 심실 박동수가 조절되는 무증상 심방 세동은 포함되지 않습니다.
  • 선천성 긴 QT 증후군의 모든 병력
  • 피험자는 무작위화 전 28일 이내에 Fridericia 공식(QTcF) >500ms로 계산된 수정된 QT 간격을 가집니다. 참고: 초기 QTcF가 > 500ms인 경우 최소 3분 간격으로 두 개의 추가 EKG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이 세 가지 연속 결과의 평균이 ≤500ms인 경우 피험자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.
• 등록 전 28일 이내 중증의 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자
• 장기 이식 병력이 있는 환자.
• 활동성 출혈 또는 알려진 출혈 장애, 응고 병증 또는 주요 혈관을 침범하는(접촉, 침습 또는 둘러싸는) 종양과 같이 출혈 위험이 높은 병리학적 상태가 있는 환자.

• 위장 장애, 특히 천공 또는 누공 형성의 잠재적 위험이 있는 질병:

  • 등록 후 28일 이내 다음 중 하나에 해당하는 경우
  • 위장관 점막을 침범한 복강내 종양/전이
  • 활성 소화성 궤양 질환
  • 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염
  • 흡수장애 증후군.
  • 등록 후 6개월 이내 다음 각 목의 어느 하나에 해당하는 자
  • 복부 누공
  • 위장 천공
  • 장 폐쇄 또는 위 출구 폐쇄
  • 참고: 배액 위루술(예: PEG 튜브) 및/또는 비경구 수화 및/또는 영양이 필요한 환자는 적합하지 않습니다.
  • 복강 내 농양.
  • 참고: 등록 전 6개월 이상 농양이 발생한 경우에도 등록 전에 복강 내 농양의 완전한 해결을 확인해야 합니다.
• 원발성 뇌종양, 비효소 유도 항경련제로 조절되지 않는 발작, 뇌 전이 및/또는 경막외 질환, 뇌혈관 사고(CVA, 뇌졸중), 일시적 연구 치료의 첫 번째 날짜 이전 6개월 이내의 허혈 발작(TIA) 또는 지주막하 출혈.
• 상처 치유 합병증이 없는 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 후 3개월 이내에 또는 상처 합병증이 있는 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 대수술.
• 확장 코호트 C에 등록하는 환자에 대한 추가 제외 기준은 다음과 같습니다.
• 조절되지 않는 혈압(>140/90). 환자는 연구 시작 후 1주일 이내에 의료 전문가가 측정한 혈압이 ≤140/90이어야 합니다.
• 요검사에서 단백뇨 >2+
• 환자에게 위장관 천공의 위험을 증가시키는 장의 장막 침범