NSCLC患者における二次治療のためのRational Epigenetic Immunotherapy: PRECISE試験 (PRECISE)

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に証明されたNSCLC
• -被験者は、この疾患に対して1つ以上の以前の全身療法を受けている必要があり、免疫療法による以前の治療を受けていてはなりません。 (免疫チェックポイント阻害薬、または免疫療法ワクチンを含む);上皮成長因子受容体（EGFR）またはALKの変化を伴う患者は、TKI治療で進行している必要があります
• RECIST1.1による測定可能な疾患

• 気管支鏡検査、外科的または経皮的生検でアクセスできる疾患

  • 安全性の観点から生検に適格
  • -研究前の経皮的生検に同意し、生検からのアーカイブ組織が最新の治療の後にある場合、適格である可能性があります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0 - 2

• -次の基準で定義される適切な臓器機能：

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン≧8.5g/dLまたは≧5.6mmol/L
  • 血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以下
  • -クレアチニンレベルが正常の施設上限レベルの1.5倍を超える被験者の測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥30mL /分（ULN）
  • 血清総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下
  • -総ビリルビンレベルが正常の1.5上限を超える被験者の直接ビリルビン≤正常上限
  • -AST（SGOT） 正常上限の2.5倍以下、または肝転移のある被験者の正常上限の5倍以下
  • -ALT（SGPT）が正常上限の2.5倍以下、または肝転移のある被験者の正常上限の5倍以下
  • アルブミン≧2mg/dL
• 脳転移の既往歴のある患者は、ガンマナイフまたは全脳放射線療法の完了後、最低でも 1 週間後に研究治療を受ける資格があります。 （患者が脳転移の外科的切除を受けた場合、研究治療の前に4週間待つ必要があります）患者は理想的には研究治療の開始時にステロイドを使用していないはずですが、ステロイドの漸減および投与量が2mg /日以下のDecadronの患者学習時間の治療が許可されています。ステロイドは、臨床的に可能な限り迅速に漸減する必要があります。
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。

除外基準:

• -治験薬投与前の6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、重度の末梢血管疾患（跛行）または末梢血管系の処置、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、ニューヨーク心臓協会グレードII以上うっ血性心不全、脳血管障害または一過性脳虚血発作、臨床的に不安定な出血または肺塞栓症による血行動態の悪化は認められません。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患（併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の被験者は、経口THU-Decとの薬物動態相互作用の可能性があるため不適格です。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている被験者で実施されます。
• 妊娠中または授乳中（妊娠中または授乳中の女性は、経口THU-Decが催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています. 経口THU-Decによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が経口THU-Decで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を参加に不適当にするこの研究に。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• 1日目の研究の2週間前に以前の化学療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 -1日目の前の1週間以内に緩和放射線療法を受ける患者は許可されます。 標的療法（EGFRまたはALK TKIなど）による治療を受けている患者は、最後の治療から5日後に試験治療を開始できます。
• 他の治験薬の受け入れ
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、上皮内子宮頸がん、表在性膀胱がん、または積極的な治療を必要としない限局性低悪性度前立腺がんが含まれます
• -過去2年間に全身治療を必要とした自己免疫疾患の活動的かつ記録された病歴があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。乾癬および関節リウマチの患者で、病気の証拠がなく、免疫抑制が1年以上続いている治験責任医師との協議後、許可される場合があります。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の217日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス（HCV）RNA [定性的]が検出されます）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。