Rationel epigenetisk immunterapi til sekundær terapi hos patienter med NSCLC: PRÆCIS Forsøg (PRECISE)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC
• Forsøgspersoner skal have modtaget 1 eller flere tidligere systemiske behandlinger for denne sygdom, bør ikke have haft tidligere behandling med immunterapi; (herunder lægemidler til hæmmende immunkontrolpunkter eller immunterapivacciner); Patienter med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller ALK-ændringer skal være gået videre med en TKI-behandling
• Målbar sygdom pr. RECIST1.1

• Sygdom, der kan tilgås ved en bronkoskopisk, kirurgisk eller perkutan biopsi

  • Berettiget til biopsi fra sikkerhedssynspunkt
  • Accepterer perkutan biopsi forud for undersøgelsen, kan være berettiget, hvis arkivvæv fra en biopsi er efter seneste behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

  • Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • Blodplader ≥100.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥8,5 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange øvre normalgrænse
  • Målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 gange institutionelt øvre normalniveau (ULN)
  • Serum total bilirubin ≤1,5 ​​gange øvre normalgrænse
  • Direkte bilirubin ≤ øvre normalgrænse for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 øvre normalgrænse
  • AST (SGOT) ≤2,5 gange øvre normalgrænse eller ≤5 gange øvre normalgrænse for forsøgspersoner med levermetastaser
  • ALT (SGPT) ≤2,5 gange øvre normalgrænse eller ≤5 gange øvre normalgrænse for forsøgspersoner med levermetastaser
  • Albumin ≥ 2 mg/dL
• Patienter med anamnese med hjernemetastaser kan være berettiget til undersøgelsesbehandling mindst 1 uge efter afslutningen af ​​gammakniv eller helhjernestrålebehandling. (hvis patienten gennemgik kirurgisk resektion af hjernemetastaser skal vente i 4 uger før undersøgelsesbehandlingen) Patienter bør ideelt set være fri for steroider ved starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, men patienter på steroid nedtrapning og dosis på ikke mere end 2 mg/dag af Decadron ved tidspunkt for studiebehandling er tilladt; og steroider bør nedtrappes så hurtigt som det er klinisk muligt.
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, alvorlig perifer vaskulær sygdom (claudication) eller procedure på perifer vaskulatur, koronar/perifer arterie bypass-transplantat, New York Heart Association grad II eller højere Kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, klinisk ustabil blødning eller lungeemboli, der fører til hæmodynamisk kompromittering, er ikke tilladt
• Kendt humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom (hiv-positive forsøgspersoner på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med oral THU-dec. Passende undersøgelser vil blive udført i forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
• Graviditet eller amning (gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi oral THU-Dec har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med oral THU-Dec, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med oral THU-Dec.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til indrejse ind i denne undersøgelse.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel; Patienter, der modtager palliativ strålebehandling inden for 1 uge før dag 1, er tilladt. Patienter i behandling med målrettet terapi (som EGFR eller ALK TKI'er) kan starte undersøgelsesbehandling 5 dage efter sidste behandling.
• Modtagelse af anden undersøgelsesagent
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft, overfladisk blærekræft eller lokaliseret lavgradig prostatacancer, der ikke kræver aktiv behandling
• Har en aktiv og dokumenteret historie med autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Patienter med psoriasis og leddegigt uden tegn på sygdom, blusser immunsuppression i >1 år. kan tillades efter drøftelse med undersøgelsens PI. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 217 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er hepatitis C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.