Rationele epigenetische immunotherapie voor tweedelijnstherapie bij patiënten met NSCLC: NAUWKEURIG onderzoek (PRECISE)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen NSCLC
• Proefpersonen moeten 1 of meer eerdere systemische therapieën voor deze ziekte hebben gekregen, mogen geen eerdere behandeling met immunotherapie hebben gehad; (inclusief immuuncontrolepuntremmers of immunotherapie-vaccins); Patiënten met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of ALK-veranderingen moeten gevorderd zijn met een TKI-behandeling
• Meetbare ziekte volgens RECIST1.1

• Ziekte die toegankelijk is via een bronchoscopische, chirurgische of percutane biopsie

  • Komt in aanmerking voor biopsie vanuit veiligheidsoogpunt
  • Stemt in met percutane biopsie voorafgaand aan de studie, kan in aanmerking komen als archiefweefsel van een biopsie na de meest recente therapie is.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 2

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥8,5 g/dl of ≥5,6 mmol/l
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal
  • Gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer bovengrens van normaal
  • Direct bilirubine ≤ bovengrens van normaal voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 bovengrens van normaal
  • ASAT (SGOT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal of ≤ 5 maal de bovengrens van normaal voor proefpersonen met levermetastasen
  • ALAT (SGPT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal of ≤ 5 maal de bovengrens van normaal voor proefpersonen met levermetastasen
  • Albumine ≥ 2 mg/dL
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen voor studiebehandeling vanaf minimaal 1 week na voltooiing van gammamessing of radiotherapie van de gehele hersenen. (als de patiënt een chirurgische resectie van hersenmetastasen heeft ondergaan, moet 4 weken worden gewacht vóór de studiebehandeling) Patiënten dienen idealiter geen steroïden te gebruiken bij aanvang van de studiebehandeling, maar patiënten die steroïden afbouwen en een dosis van niet meer dan 2 mg Decadron per dag krijgen tijd van studiebehandeling is toegestaan; en steroïden moeten zo snel als klinisch mogelijk worden afgebouwd.
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, ernstige perifere vasculaire ziekte (claudicatio) of procedure aan perifere vasculatuur, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, New York Heart Association graad II of hoger congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, klinisch onstabiele bloeding of longembolie leidend tot hemodynamisch compromis zijn niet toegestaan
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)-gerelateerde ziekte (hiv-positieve proefpersonen op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met orale THU-Dec. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Zwangerschap of borstvoeding (Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat orale THU-Dec mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met orale THU-Dec, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met orale THU-Dec.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor deelname in deze studie.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Eerdere chemotherapie heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel; Patiënten die binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 palliatieve bestraling krijgen, mogen wel. Patiënten die worden behandeld met gerichte therapie (zoals EGFR of ALK TKI's) kunnen 5 dagen na de laatste behandeling met de studiebehandeling beginnen.
• Andere onderzoeksagent ontvangen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, oppervlakkige blaaskanker of gelokaliseerde laaggradige prostaatkanker waarvoor geen actieve behandeling nodig is
• Heeft een actieve en gedocumenteerde voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen). Patiënten met psoriasis en reumatoïde artritis zonder bewijs van ziekte fladderen af ​​van immunosuppressie gedurende >1 jaar kan worden toegestaan ​​na overleg met de onderzoeksleider. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 217 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus (HCV) RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.