Racionális epigenetikai immunterápia a második vonalbeli terápiához NSCLC-ben szenvedő betegeknél: precíz vizsgálat (PRECISE)

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt NSCLC
• Az alanyoknak 1 vagy több korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük erre a betegségre, és nem kaphattak előzetesen immunterápiás kezelést; (beleértve az immunkontrollpont-gátló gyógyszereket vagy az immunterápiás vakcinákat); Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) vagy ALK elváltozásban szenvedő betegeknek előrehaladottnak kell lenniük a TKI-kezelésben
• Mérhető betegség RECIST-enként1.1

• Bronhoszkópos, sebészeti vagy perkután biopsziával elérhető betegség

  • Biztonsági szempontból biopsziára alkalmas
  • A vizsgálat előtt beleegyezik a perkután biopsziába, alkalmas lehet, ha a biopsziából származó archív szövet a legutóbbi kezelés után van.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-2

• Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥8,5g/dl vagy ≥5,6mmol/l
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának
  • Mért vagy számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc olyan személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese a normál intézményi felső szintjének (ULN)
  • A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának
  • Közvetlen bilirubin ≤ a normál felső határa azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 a normál felső határa
  • AST (SGOT) ≤ a normál felső határának 2,5-szöröse vagy a normál felső határának ≤ 5-szöröse májmetasztázisokkal rendelkező alanyoknál
  • ALT (SGPT) ≤ a normál felső határának 2,5-szöröse vagy a normál felső határának ≤ 5-szöröse májmetasztázisokkal rendelkező alanyoknál
  • Albumin ≥ 2 mg/dl
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, legalább 1 héttel a gamma-kés vagy az egész agy radioterápia befejezését követően jogosultak vizsgálati kezelésre. (ha a beteg agyi metasztázis műtéti eltávolításán esett át, 4 hetet kell várni a vizsgálati kezelés előtt) Ideális esetben a betegeknek nem kell szedniük a szteroidokat a vizsgálati kezelés kezdetén, azonban a szteroid fokozatos csökkentését és a napi 2 mg-nál nem nagyobb Decadron adagot szedő betegeknél a vizsgálati kezelés ideje megengedett; és a szteroidokat a klinikailag lehetséges leggyorsabban csökkenteni kell.
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• A következők bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadása előtti 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, súlyos perifériás érbetegség (claudicatio) vagy perifériás érrendszeri beavatkozás, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, New York Heart Association II vagy magasabb fokozat pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, klinikailag instabil vérzés vagy hemodinamikai károsodáshoz vezető tüdőembólia nem megengedett
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség (a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív alanyok nem alkalmasak az orális THU-Dec-vel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt). Megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő alanyokon, ha indokolt.
• Terhesség vagy szoptatás (a terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az orális THU-Dec potenciálisan teratogén vagy abortív hatást vált ki. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya szájon át történő CHU-Dec.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a beteget a belépésre. ebbe a tanulmányba.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Korábban kemoterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből; Azok a betegek, akik az 1. napot megelőző 1 héten belül palliatív sugárterápiában részesülnek, engedélyezettek. A célzott terápiával (például EGFR vagy ALK TKI) kezelt betegek az utolsó kezelést követő 5. napon kezdhetik meg a vizsgálati kezelést.
• Más vizsgálószer fogadása
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, in situ méhnyakrák, felületes hólyagrák vagy lokális, alacsony fokú prosztatarák, amely nem igényel aktív kezelést
• Aktív és dokumentált autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek használatával). Azoknál a pikkelysömörben és rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, akiknél nincs bizonyíték a betegségre, az immunszuppresszió több mint 1 évig fellángol. a vizsgálati vezetővel folytatott megbeszélést követően engedélyezhető. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 217 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például hepatitis C vírus (HCV) RNS-e [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.