Imunoterapia Epigenética Racional para Terapia de Segunda Linha em Pacientes com NSCLC: Estudo PRECISE (PRECISE)

Critério de inclusão:

• NSCLC comprovado histologicamente ou citologicamente
• Os indivíduos devem ter recebido 1 ou mais terapias sistêmicas anteriores para esta doença, não devem ter recebido tratamento prévio com imunoterapia; (incluindo medicamentos inibidores do checkpoint imunológico ou vacinas de imunoterapia); Pacientes com alterações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou ALK precisarão ter progredido no tratamento com TKI
• Doença mensurável por RECIST1.1

• Doença que pode ser acessada por biópsia broncoscópica, cirúrgica ou percutânea

  • Elegível para biópsia do ponto de vista da segurança
  • Concorda com a biópsia percutânea antes do estudo, pode ser elegível se o tecido de arquivo de uma biópsia for após a terapia mais recente.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

• Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥8,5g/dL ou ≥5,6mmol/L
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal
  • Depuração de creatinina medida ou calculada ≥ 30mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 vezes o nível superior normal institucional (LSN)
  • Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal
  • Bilirrubina direta ≤ limite superior do normal para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 limite superior do normal
  • AST (SGOT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal ou ≤5 vezes o limite superior do normal para indivíduos com metástases hepáticas
  • ALT (SGPT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal ou ≤5 vezes o limite superior do normal para indivíduos com metástases hepáticas
  • Albumina ≥ 2 mg/dL
• Pacientes com histórico de metástases cerebrais podem ser elegíveis para o tratamento do estudo no mínimo 1 semana após a conclusão da radioterapia com faca gama ou cérebro total. (se o paciente foi submetido a ressecção cirúrgica de metástase cerebral, é necessário esperar 4 semanas antes do tratamento do estudo) Os pacientes devem, idealmente, estar sem esteróides no início do tratamento do estudo, no entanto, os pacientes com redução gradual de esteróides e dose não superior a 2 mg/dia de Decadron no tempo de tratamento do estudo são permitidos; e os esteroides devem ser reduzidos o mais rápido possível clinicamente.
• Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes dentro dos 6 meses anteriores à administração do medicamento em estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, doença vascular periférica grave (claudicação) ou procedimento na vasculatura periférica, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, grau II da New York Heart Association ou superior insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, sangramento clinicamente instável ou embolia pulmonar levando a comprometimento hemodinâmico não são permitidos
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) (indivíduos HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com THU oral-Dec. Estudos apropriados serão realizados em indivíduos recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Gravidez ou amamentação (mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque o THU-Dec oral tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com THU-Dec oral, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com THU-Dec oral.
• Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrada neste estudo.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente; Pacientes que recebem radioterapia paliativa dentro de 1 semana antes do dia 1 são permitidos. Os pacientes em tratamento com terapia direcionada (como EGFR ou ALK TKIs) podem iniciar o tratamento do estudo 5 dias após o último tratamento.
• Recebendo outro agente investigativo
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ, câncer superficial da bexiga ou câncer de próstata localizado de baixo grau que não requer tratamento ativo
• Tem história ativa e documentada de doença autoimune que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). pode ser permitido após discussão com o PI do estudo. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 217 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, RNA [qualitativo] do vírus da hepatite C (HCV) detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.