Rationell epigenetisk immunterapi för andra linjens terapi hos patienter med NSCLC: PRECISE prövning (PRECISE)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bevisad NSCLC
• Försökspersoner måste ha fått en eller flera tidigare systemiska behandlingar för denna sjukdom, bör inte ha haft tidigare behandling med immunterapi; (inklusive läkemedel som hämmar immunkontrollen eller immunterapivacciner); Patienter med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller ALK-förändringar måste ha gått vidare med en TKI-behandling
• Mätbar sjukdom per RECIST1.1

• Sjukdom som kan nås genom en bronkoskopisk, kirurgisk eller perkutan biopsi

  • Kvalificerad för biopsi ur säkerhetssynpunkt
  • Går med på perkutan biopsi före studien, kan vara berättigad om arkivvävnad från en biopsi är efter den senaste behandlingen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 2

• Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mcL
  • Trombocyter ≥100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥8,5 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger övre normalgräns
  • Uppmätt eller beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 gånger institutionell övre normalnivå (ULN)
  • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​gånger övre normalgräns
  • Direkt bilirubin ≤ övre normalgräns för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 övre normalgräns
  • AST (SGOT) ≤2,5 gånger övre normalgräns eller ≤5 gånger övre normalgräns för patienter med levermetastaser
  • ALT (SGPT) ≤2,5 gånger övre normalgräns eller ≤5 gånger övre normalgräns för patienter med levermetastaser
  • Albumin ≥ 2 mg/dL
• Patienter med anamnes på hjärnmetastaser kan vara berättigade till studiebehandling minst 1 vecka efter avslutad strålbehandling med gammakniv eller helhjärna. (om patienten genomgick kirurgisk resektion av hjärnmetastaser måste vänta i 4 veckor innan studiebehandlingen) Patienterna bör helst vara avstängda med steroider i början av studiebehandlingen, men patienter som får steroider och doser på högst 2 mg/dag av Decadron vid tid för studiebehandling tillåts; och steroider bör minskas så snabbt som kliniskt möjligt.
• Ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Något av följande inom 6 månader före studieläkemedelsadministrering: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, allvarlig perifer kärlsjukdom (claudication) eller ingrepp på perifer kärl, krans-/perifera bypasstransplantat, New York Heart Association grad II eller högre kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, kliniskt instabil blödning eller lungemboli som leder till hemodynamisk kompromiss är inte tillåtna
• Känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom (hiv-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med oral THU-dec. Lämpliga studier kommer att utföras på försökspersoner som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
• Graviditet eller amning (gravida eller ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom oral THU-Dec har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med oral THU-Dec, bör amning avbrytas om mamman behandlas med oral THU-Dec.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• har tidigare haft kemoterapi inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel; Patienter som får palliativ strålbehandling inom 1 vecka före dag 1 är tillåtna. Patienter som behandlas med riktad terapi (som EGFR eller ALK TKI) kan påbörja studiebehandling 5 dagar efter senaste behandling.
• Ta emot annan undersökningsagent
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden, in situ livmoderhalscancer, ytlig blåscancer eller lokal låggradig prostatacancer som inte kräver aktiv behandling
• Har en aktiv och dokumenterad historia av autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Patienter med psoriasis och reumatoid artrit utan tecken på sjukdom blossar av immunsuppression i >1 år kan tillåtas efter diskussion med studiens PI. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 217 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] har upptäckts).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.