Rational epigeneettinen immunoterapia toisen linjan hoitoon potilailla, joilla on NSCLC: TARKKA tutkimus (PRECISE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti todistettu NSCLC
• Potilaiden on täytynyt saada yksi tai useampi aikaisempi systeeminen hoito tähän sairauteen, eikä niitä olisi pitänyt saada aikaisempaa immunoterapiaa; (mukaan lukien immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjälääkkeet tai immunoterapiarokotteet); Potilaiden, joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tai ALK-muutoksia, on edennyt TKI-hoidon aikana.
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti1.1

• Sairaus, johon päästään bronkoskooppisella, kirurgisella tai perkutaanisella biopsialla

  • Turvallisuusnäkökulmasta kelvollinen biopsiaan
  • Suostuu perkutaaniseen biopsiaan ennen tutkimusta, saattaa olla kelvollinen, jos biopsian arkistokudos on viimeisimmän hoidon jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2

• Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥8,5g/dl tai ≥5,6mmol/l
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Suora bilirubiini ≤ normaalin yläraja henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 normaalin ylärajaa
  • AST (SGOT) ≤2,5 kertaa normaalin yläraja tai ≤5 kertaa normaalin yläraja koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
  • ALT (SGPT) ≤2,5 kertaa normaalin yläraja tai ≤5 kertaa normaalin yläraja koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
  • Albumiini ≥ 2 mg/dl
• Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, voivat olla oikeutettuja tutkimushoitoon vähintään 1 viikon kuluttua gammaveitsen tai kokoaivojen sädehoidon päättymisestä. (jos potilaalle tehtiin aivometastaasin kirurginen resektio, on odotettava 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa) Potilaiden tulisi ihanteellisesti olla poissa steroideista tutkimushoidon alussa, mutta potilaiden, jotka saavat steroideja pienennettynä ja Decadron-annos on enintään 2 mg/vrk. opintohoidon aika on sallittu; ja steroideja tulee vähentää niin nopeasti kuin kliinisesti mahdollista.
• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, vakava perifeerinen verisuonisairaus (klaudaatio) tai perifeerisen verisuoniston toimenpide, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, New York Heart Associationin aste II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, kliinisesti epävakaa verenvuoto tai keuhkoembolia, joka johtaa hemodynaamisen häiriöihin, ei ole sallittua
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus (HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia suun kautta otettavan THU-Dec:n kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Raskaus tai imetys (raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska suun kautta annetulla THU-Decillä voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta suun kautta THU-Dec.
• Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• on saanut aikaisempaa kemoterapiaa 2 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista; Potilaat, jotka saavat palliatiivista sädehoitoa viikon sisällä ennen päivää 1, ovat sallittuja. Kohdennettua hoitoa (kuten EGFR- tai ALK TKI:t) saavat potilaat voivat aloittaa tutkimushoidon 5 päivän kuluttua viimeisestä hoidosta.
• Vastaanotetaan toinen tutkimusagentti
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai paikallinen matala-asteinen eturauhassyöpä, joka ei vaadi aktiivista hoitoa
• Hänellä on aktiivinen ja dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Psoriaasi- ja nivelreumapotilaat, joilla ei ole merkkejä taudista, immunosuppressio pahenee yli vuoden ajan. voidaan sallia tutkimuksen PI:n kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 217 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.