Rational Epigenetic Immunotherapy für die Zweitlinientherapie bei Patienten mit NSCLC: PRECISE Trial (PRECISE)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesichertes NSCLC
• Die Probanden müssen eine oder mehrere vorherige systemische Therapien für diese Krankheit erhalten haben, sollten keine vorherige Behandlung mit Immuntherapie erhalten haben; (einschließlich Immuncheckpoint-Inhibitor-Medikamente oder Immuntherapie-Impfstoffe); Patienten mit Veränderungen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder ALK müssen unter einer TKI-Behandlung Fortschritte gemacht haben
• Messbare Krankheit gemäß RECIST1.1

• Krankheit, die durch eine bronchoskopische, chirurgische oder perkutane Biopsie zugänglich ist

  • Aus Sicherheitssicht zur Biopsie geeignet
  • Stimmt einer perkutanen Biopsie vor der Studie zu, kann in Frage kommen, wenn Archivgewebe aus einer Biopsie nach der letzten Therapie stammt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2

• Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin ≥8,5 g/dl oder ≥5,6 mmol/l
  • Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min bei Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5-facher institutioneller oberer Normalwert (ULN)
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Direktes Bilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts bei Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 der Obergrenze des Normalwerts
  • AST (SGOT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts für Personen mit Lebermetastasen
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts für Personen mit Lebermetastasen
  • Albumin ≥ 2 mg/dl
• Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte können frühestens 1 Woche nach Abschluss der Gamma-Knife- oder Ganzhirn-Strahlentherapie für die Studienbehandlung in Frage kommen. (Wenn sich der Patient einer chirurgischen Resektion von Hirnmetastasen unterzogen hat, muss er 4 Wochen vor der Studienbehandlung warten.) Die Patienten sollten idealerweise zu Beginn der Studienbehandlung keine Steroide mehr einnehmen, jedoch Patienten, die Steroide erhalten, ausschleichen und die Dosis von nicht mehr als 2 mg/Tag Decadron zu Beginn der Behandlung reduzieren Zeit der Studienbehandlung sind erlaubt; und Steroide sollten so schnell wie klinisch möglich ausgeschlichen werden.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, schwere periphere Gefäßerkrankung (Claudicatio) oder Eingriff am peripheren Gefäßsystem, koronare/periphere arterielle Bypass-Transplantation, New York Heart Association Grad II oder höher Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, klinisch instabile Blutung oder Lungenembolie, die zu einer hämodynamischen Beeinträchtigung führen, sind nicht zulässig
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) (HIV-positive Probanden unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit oralem THU-Dec. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden geeignete Studien durchgeführt, wenn dies angezeigt ist.
• Schwangerschaft oder Stillzeit (schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da orales THU-Dec das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat. Da nach der Behandlung der Mutter mit oralem THU-Dec ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit oralem THU-Dec behandelt wird.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn); Patienten, die innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 eine palliative Strahlentherapie erhalten, sind zugelassen. Patienten, die mit einer zielgerichteten Therapie (wie EGFR oder ALK-TKIs) behandelt werden, können 5 Tage nach der letzten Behandlung mit der Studienbehandlung beginnen.
• Erhalt eines anderen Untersuchungsagenten
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, In-situ-Zervixkarzinome, oberflächlicher Blasenkrebs oder lokalisierter niedriggradiger Prostatakrebs, der keiner aktiven Behandlung bedarf
• Hat eine aktive und dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). kann nach Rücksprache mit dem Studien-PI erlaubt werden. Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 217 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.