Immunothérapie épigénétique rationnelle pour le traitement de deuxième ligne chez les patients atteints de NSCLC : essai PRECISE (PRECISE)

Critère d'intégration:

• CBNPC histologiquement ou cytologiquement prouvé
• Les sujets doivent avoir reçu 1 ou plusieurs thérapies systémiques antérieures pour cette maladie, ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par immunothérapie ; (y compris les médicaments inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ou les vaccins d'immunothérapie); Les patients présentant des altérations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou ALK devront avoir progressé sur un traitement TKI
• Maladie mesurable selon RECIST1.1

• Maladie accessible par une biopsie bronchoscopique, chirurgicale ou percutanée

  • Admissible à la biopsie du point de vue de la sécurité
  • Accepte la biopsie percutanée avant l'étude, peut être éligible si le tissu d'archives d'une biopsie est après la thérapie la plus récente.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

• Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥100 000/mcL
  • Hémoglobine ≥8.5g/dL ou ≥5.6mmol/L
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 30 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 fois le niveau supérieur de la normale institutionnelle (LSN)
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine directe ≤ limite supérieure de la normale pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 limite supérieure de la normale
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ou ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour les sujets présentant des métastases hépatiques
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ou ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour les sujets présentant des métastases hépatiques
  • Albumine ≥ 2 mg/dL
• Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales peuvent être éligibles au traitement de l'étude au moins 1 semaine après la fin du gamma knife ou de la radiothérapie du cerveau entier. (si le patient a subi une résection chirurgicale d'une métastase cérébrale, il doit attendre 4 semaines avant le traitement de l'étude) Les patients doivent idéalement ne plus prendre de stéroïdes au début du traitement de l'étude, mais les patients sous stéroïdes dégressifs et avec une dose maximale de 2 mg/jour de Decadron au temps de traitement de l'étude sont autorisés ; et les stéroïdes doivent être diminués aussi rapidement que possible sur le plan clinique.
• Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, maladie vasculaire périphérique grave (claudication) ou intervention sur le système vasculaire périphérique, pontage aortocoronarien/périphérique, New York Heart Association grade II ou supérieur une insuffisance cardiaque congestive, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, un saignement cliniquement instable ou une embolie pulmonaire entraînant une atteinte hémodynamique ne sont pas autorisés
• Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) (les sujets séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec THU-Dec. Des études appropriées seront entreprises chez des sujets recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant.
• Grossesse ou allaitement (les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car le THU-Dec par voie orale peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par THU-Dec oral, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par THU-Dec oral.
• Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves ou anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A déjà reçu une chimiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré ; Les patients qui reçoivent une radiothérapie palliative dans la semaine précédant le jour 1 sont autorisés. Les patients sous traitement avec une thérapie ciblée (comme l'EGFR ou les ITK ALK) peuvent commencer le traitement de l'étude 5 jours après le dernier traitement.
• Réception d'un autre agent d'investigation
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer du col de l'utérus in situ, le cancer superficiel de la vessie ou le cancer localisé de la prostate de bas grade ne nécessitant pas de traitement actif
• A des antécédents actifs et documentés de maladie auto-immune qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) peut être autorisée après discussion avec le PI de l'étude. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 217 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.